制备内醯胺衍生物之方法

摘要

本发明提供下列通式(Ⅰ)化合物之制法：□ (Ⅰ)其中，Im代表下式之一种咪唑基团：□ 或 CC及R1代表一种氢原子或选自下列所组成之一种基团： C1-6烷基、C3-6烯基、C3-10炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-4烷基、苯基、苯基C1-3烷基、苯甲氧甲基、苯氧乙基、苯氧甲基、－CO2R5、－COR5、－CONR5R6或－SO2R5（其中R5及R6，可相同或不同，每一种可代表一种氢原子、一种C1-6烷基或C3-7环烷基团，或一种苯基或苯基C1-4烷基团，其中，苯基团可被一种或更多种的C1-4烷基、C1-4烷氧基，羟基团或卤素原子取代，其限制条件为若R1代表－CO2R5或－SO2R5基团，则R5不代表一种氢原子）；由R2、Ｒ３及Ｒ４代表基团之其中一种为一种氢原子、一种C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-6烯基、苯基或苯基 C1-3烷基团，及其它二种基团中之每一种，此可相同或不同，代表一种氢原子或一种C1-6烷基团；及ｎ代表２或３；此包括以下式（Ⅱ）之一种化合物，或其一种经保护衍生物与□ (Ⅱ)下式（Ⅲ）之一种化合物或其一种盐，在一种酸之存在下及 HOCH2－Im (Ⅲ)在一种升高温度之条件下起反应，接着于必要时移除任何保护性基团。

主权项

1. 一种制备通式(I)之化合物之方法:其中R1系表为氢原子或C1-3烷基,该方法包括将式(II)化合物(或其经保护之衍生物):与式(Ⅲ)化合物(或其盐类):在酸存在之条件下,于100至200℃之高沸点溶剂中,或于水、乙醇、二甲苯或醋酸中且在该溶剂之回流温度下反应,接着于必要时移除任何保护基团。2. 根据申请专利范围第1项之方法,其系用以制备2,3,4,5-四氢-5-甲基-2-[(5-甲基1H-咪唑-4-基)甲基]-1H-啶骈[4,3-b]- [-酮,而系以2,3,4,5-四氢5-甲基-1H- 啶骈[4,3,-b] -1-酮作为式(Ⅱ)之化合物与式(Ⅲ)之化合物起反应而得,式(Ⅲ)之化合物可视需要以氢氯酸盐之形式使用。3. 根据申请专利范围第1或2项之方法,其中该酸系为一种强矿物酸或一种烃基磺酸。4. 根据申请专利范围第1或2项之方法,其中该酸系为对-甲苯磺酸。5. 根据申请专利范围第1或2项之方法,其中该反应系在N-甲基四咯氢 酮或二甲基乙醯胺中进行。6. 根据申请专利范围第1或2项之方法,其中系将所产制之式(I)化合物接着转化成一种盐。