苯并[f]喹啉酮

摘要

本发明关于六氢和八氢苯并(f)喹啉-3-酮、含这些化合物的药物制剂及其作为类固醇5α-还原酶抑制剂的使用方法。

主权项

1、制备下式化合物或其药物可接受的盐的方法， 其中： R是氢，C₁-C₄烷基，未取代或取代的苯(C₁-C₄)烷基； Z和Z¹可分别或同时选自于氢和C₁-C₄烷基，或Z和Z¹的其中之一与R⁵结合，形成碳碳键； Y是氢或甲基、或与R¹结合、形成碳碳键； R¹是氢、或与Y或R³的其中之一结合，形成碳碳键； R²是氢或C₁-C₄烷基； R³是氢、或与R¹结合、形成碳碳键； R⁴是氢、或与R⁵结合、形成碳碳键； R⁵是氢、或与Z和Z¹的其中之一形成碳碳键； n是1或2； X是氢、卤素、NO₂、氰基、CF₃、C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷氧基，羧基、C₁-C₆烷氧基羰基，氨基，C₁-C₄烷基氨基、C₁-C₄二烷基氨基、酰氨基、C₁-C₄烷基酰氨基、C₁-C₄二烷基酰氨基、巯基、C₁-C₆烷基硫基、C₁-C₆烷基亚磺酰基、C₁-C₆烷基磺酰基、或基团-A-R⁶，其中A是C₁-C₆亚烷基、C₂-C₆亚烯基或C₂-C₆亚炔基；R⁶是卤素、羟基、CF₃、C₁-C₆烷氧基、羧基、C₁-C₆烷氧基羰基、氨基、C₁-C₄烷基氨基、C₁-C₄二烷基氨基、酰氨基、C₁-C₄烷基酰氨基、C₁-C₄二烷基酰氨基、C₁-C₄烷基磺酰氨基、氨基磺酰基或C₁-C₄烷基氨基磺酰基；条件是： (a)至少R¹和R⁵中有一个是氢； (b)当R是氢、甲基、乙基或苯甲基，X不是氢或甲氧基；和 (c)当R是甲基，R²不是甲基， 该方法包括： (1)在惰性或基本上惰性或混合溶剂中还原六氢苯并[f]喹啉酮，得到通式Ⅰ的R²为氢的八苯并[f]喹啉酮，将其分离出；或 (2)在惰性或基本上惰性或混合溶剂中，在碱的存在下，使所说的八氢苯并[f]喹啉酮与化合物R-EAA反应，对其进行N-烷基化，得到通式Ⅰ的、其中R是C₁-C₄烷基或未取代或取代的苯(C₁-C₄)烷基和R²是氢的、N-烷基化的八氢苯并[f]喹啉酮，将其分离；或 (3)在惰性或基本上惰性或混合溶剂中，在碱的存在下，使通式Ⅰ的、其中R是C₁-C₄烷基或未取代或取代的苯(C₁-C₄)烷基的N-烷基化的八氢苯并[f]喹啉酮与亲电子烷基化剂R²-EAA反应，得到通式Ⅰ的、其中R²是C₁-C₄烷基和R是C₁-C₄烷基或未取代或取代的苯(C₁-C₄)烷基的2-烷基-N-烷基-八氢苯并-[f]喹啉酮，将其分离出；或 (4)从N-(取代的)-八氢苯并[f]喹啉酮中除去N-(氨基)-，分离出通式Ⅰ的R为氢的八氢苯并[f]喹啉酮；或 (5)在非质子传递的溶剂中、在碱的存在下，使八氢苯并[f]喹啉酮与硫或硒亲电子试剂反应，进行氧化消去反应，分离出通式Ⅰ的△¹或△⁵六氢苯并[f]喹啉酮；或 (6)在非质子传递的溶剂中、在酸或碱催化剂的在下，使△¹六氢苯并[f]喹啉酮异构化，分离出通式Ⅰ的△^10b六氢苯并[f]喹啉酮；或 (7)在惰性或基本上惰性或混合溶剂中，使1-甲基-1-(2-氧代-1，2，3，4-四氢萘基)丙酸与氨或伯胺反应，分离出通式Ⅰ的Y为甲基的△^4a化合物。