苯并咪唑类，含有这些化合物的药物组合物和它们的制备

摘要

本发明涉及通式I所示的苯并咪唑类化合物、它们的1-、3-异构体混合物及其具有很有价值特性的盐，特别是，这类新化合物是血管紧张素-拮抗剂，通式I中，R₁至R₄与权利要求1中定义相同。

主权项

1、通式Ⅰ的苯并咪唑类化合物及其互变异构体和盐： 其中： R₁是氢、氟、氯或溴原子、C_1-3烷基、C_3-7环烷基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基； R₂是邻苯二甲酰亚氨基或高邻苯二甲酰亚氨基，而在邻苯二甲酰亚氨基中有一个羰基被一个亚甲基取代，并且在高邻苯二甲酰亚氨基中的亚甲基可以被一个或两个C_1-3烷基取代； 5，6或7元的亚烷基亚氨基(可以任选地被一个或两个C_1-3烷基取代)，其中有一个亚甲基可以被羰基或磺酰基取代； 马来酰亚氨基，任选地被C_1-3烷基或苯基单或双取代，而双取代时两个取代基可以相同或不同； 苯并咪唑-2-基或4，5，6，7-四氢-苯并咪唑-2-基在1-位通常被C_1-6烷基或C_3-5环烷基取代(而上述的一个苯并咪唑基中的苯环部分可以另外被氟原子、甲基或三氟甲基取代)，咪唑并[2，1-b]噻唑-6-基、咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基，5，6，7，8-四氢-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基、3-氯-5，6，7，8-四氢-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基、咪唑并[1，2-a]嘧啶-2-基、咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基、咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基、咪唑并[1，2-c]嘧啶-2-基、咪唑并[1，2-a]吡嗪-2-基、咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基、咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基、嘌呤-8-基、咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-基、咪唑并[4，5-c]哒嗪-2-基或咪唑并[4，5-d]哒嗪-2-基，通过碳原子结合的吡咯烷、哌啶或吡啶环，同时苯基可以通过两个邻近的碳原子与吡啶环缩合，并且在吡咯烷或哌啶环中与氮原子相邻的亚甲基可以被羰基取代，或 在R₇-NR₆-CO-NR₅-基中： R₅代表氢原子、C_1-5烷基、环己基或苄基； R₆代表氢原子、C_1-6烷基、烯丙基、环己基、苄基、或苯基； R₇代表氢原子或C_1-3烷基或 R₆和R₇与它们之间的氮原子一起代表一个无支链的环状C_4-6亚烷基亚氨基或吗啉代基；或 R₅和R₆一起形成一个C_2-3亚烷基； R₃代表C_1-5烷基、C_3-5环烷基、或C_1-3烷氧基；和 R₄代表在1-位或2-位被R_e-CO-O-CH₂-基取代的四唑基，或R_b-CO-O-(R_cCH)-O-CO-、R_aO-CO-或R_bO-CO-O-(R_cCH)-O-CO-基，其中： R_a是直链或支链C_1-6烷基、C_5-7环烷基、苄基、1-苯乙基、2-苯乙基、3-苯丙基、甲氧甲基或肉桂基； R_b代表直链或支链C_1-6烷基、C_5-7环烷基、苯基、苄基、1-苯乙基、2-苯乙基或3-苯丙基；以及 R_c是氢原子或甲基； 或者，如果 (ⅰ)R₁和R₂与上文定义相同并且R₃是烷氧基，R₄可以是羧基、1H-四唑基或2H-四唑基；或者如果 (ⅱ)R₁与上文同义，R₂除了不能是1-甲基-苯并咪唑-2-基外也与上文同义，并且R₃是环丙基，R₄可以是羧基；或者，如果 (ⅲ)R₁和R₃与上文定义相同，并且R₂是丁烷磺内酰胺-1-基，R₄可以是羧基，或者，如果 (ⅳ)R₁与上文定义相同，R₂是1-甲基-5-氟-苯并咪唑-2-基和R₃是乙基，R₄可以代表羧基、1H-四唑基、或2H-四唑基。