发明名称 聚羟基环戊烷衍生物,其制法及其治疗用途
摘要 本发明系关于具有抑制糖水解活性,特别是β-及蔗糖,之 5-胺基 -1- (羟甲基)环戊烷 -1,2,3,4-四醇及2-胺基-4-(羟甲基)-3a,5,6,6a-四氢-4H-环戊骈[d]唑-4,5,6-三醇,因而可用以防治肿瘤,AIDS,糖尿病及肥胖症,且此化合物可由水解茧唑而制得。2-胺基-4-(羟甲基)-3a,5,6,6a-四氢-4H-环戊骈[d]唑-4,5,6-三醇亦可由新分离出来的小单孢菌种SANK 62390,FERM BP-3521及不分枝菌种 SANK 60791,FERM BP-3513进行醱酵而制得。
申请公布号 TW221804 申请公布日期 1994.03.21
申请号 TW081101047 申请日期 1992.02.14
申请人 三共股份有限公司 发明人 中岛睦男;木下武;安东治;佐藤章;春山英幸;高桥秀次;野洁
分类号 C07C213/08;C07C215/44;C07D263/52 主分类号 C07C213/08
代理机构 代理人 何金涂 台北巿大安区敦化南路二段七十七号八楼
主权项 1﹒一种5─胺基─1─(羟甲基)环戊烷─ 1,2,3,4─四醇及其制药容许盐。 2﹒一种2─胺基─4─(羟甲基)─3a,5 ,6,6a─四氢─4H─环戊骈[d]唑 ─4,5,6─三醇及其制药容许盐。 3﹒一种制备5─胺基─1─(羟甲基)环戊 烷─1,2,3,4─四醇之方法,其为 将茧唑于盐酸,硫酸,醋酸,内酸存在 下室温至120℃下水解1小时至2天。 4﹒如申请专利范围第3项之制法,其中水解 作用是以尽量提高5─胺基─1 (羟甲 基)环戊烷─1﹒2,3,4─四醇之产 量,且尽量降低2─胺基─4─(羟甲基 )─3a, 5,6,6a─四氢─4H─环戊骈 [d]唑─4,5,6─三醇之产量来 进行。 5﹒如申请专利范围第3项之制法,其中水解 为使用4NHCI进行1小时至2天。 6﹒如申请专利范围第3项之制法,其中水解 为使用4NHCI进行20─24小时。 7﹒一种制备5─胺基─1─(羟甲基)环戊 烷─1,2,3,4─四醇之方法,其为 将2─胺基─4─(羟甲基)─3a,5' 6,6a─四氢─4H─环戊骈[d]唑─ 4,5,6─三醇于氢卤酸,硫酸,过氯 酸,磷酸﹒硝酸,低烷羧酸,低烷磺酸, 芳基磺酸存在下,室温至150%下水解1 小时至2大。 8.一种制备5─胺基─1─(羟甲基)环戊 烷─1,2,3,4─四醇之方法,其为 将2─胺基─4─(羟甲基)─3a,5, 6,6a─四氢─4H─环戊骈[d]唑─ 4,5,6─三醇于硷金属氢氧化物,硷 土金属氢氧化物,硷金属碳酸盐,硷金属 卤化物,氨水,烷胺类,多环胺类存在下 ,0至120℃下水解0﹒5小时至2天。 9﹒如申请专利范围第7项之制法,其中酸用 量为每莫耳2─胺基─4─(羟甲基)─ 3a,5,6,6a─四氢─4H─环戊骈[d ]唑─4,5,6─三醇中使用1─20 莫耳酸。 10﹒如申请专利范围第9项之制法,其中酸 用量为每莫耳2─胺基─4─(羟甲基) 一3a,5,6,6a─四氢─4H─环戊骈[ d]唑─4,5,6一三醇中使用5─ 10莫耳酸。 11﹒如申请专利范围第8项之制法,其中之 硷为氢氧化锂,氢氧化钠,氢氧化钾,氢 氯化钙,氮氧化钡,碳酸钠,碳酸钾,碘 化钠,溴化钠,碘化钾,氨水,三乙胺, 吗福,N─乙基六氢啶或啶。 12﹒ 如申请专利范围第8项之制法,其中硷 用量为每莫耳2─胺基─4 (羟甲基) ─3a,5,6 ,6a─四氢─4H─环戊骈[ d]唑─4,5,6─三醇中使用0﹒01 ─10莫耳硷。 11﹒如申请专利范围第12项之制法,其中硷 用量为每莫耳2─胺基─4─(羟甲基) ─3a,5,6,6a─甲氢─4H─环戊骈[ d]唑─4,5,6─三醇中使用1─ 5莫耳硷。 14﹒一种制备2─胺基─4─(羟甲基)─ 3a,5,6,6a─四氢─4H─环戊骈[d ]唑─4,5,6─三醇之方法,其为 将茧唑于盐酸,硫酸,醋酸,内酸存在 下,室温至120℃下水解1小时至2天。 15﹒如申请专利范围第14项之制法,其中水 解为是于尽量提高2─胺基─4 (羟甲 基)─3a, 5,6 ,6a─四氢─4H─环戊 骈[d]唑─4,5,6─三醇之产量 且尽量降低5─胺基─1─(羟甲基)环 戊烷─1,2,3,4─四醇之产量的条 件下所进行。 16﹒如申请专利范围第14项之制法,其中水 解为于使用0﹒2盐酸进行1小时至2天。 17﹒如申请专利范围第16项之制法,其中水 解为于使用O﹒2N盐酸进行5─6小时。 18﹒一种制备2─胺基─4─(羟甲基)─ 3a,5,6,6a─四氢─4H一环戊骈[d ]唑─4,5,6─三醇之方法,其为 培养可产生该2─胺基─4─(羟甲基) ─3a,5,6,6a─四氢一4H─环戊骈[ d]唑─4,5,,6─三醇之小单孢菌 种(Micromnospora sp)SANK 62390或 不分枝菌种 (Amycolatopsis sp)SANK 60791微生物,再出培养液中分离出该2 ─胺基─4─(羟甲基)─3a, 5,6, 6a─四氢─4H─环戊骈[d]唑─4, 5,6─三醇。 19﹒如申请专利范围第18项之制法,其中该 微生物为小单孢菌种SANK 62390 , FEKM EP─3521。 20﹒如申请专利范围第18项之制法,其中该 微生物为不分枝菌种SANK60791, FERM BP─3513。
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