N-(hydroksyletyl) butandiamed-derivater som renin-inhibitorer

摘要

Det beskrives forbindelser med formel: A-NfRMCfOJCHjCHfR^CfOJ-B, hvor A er et oksygen-bærende radikal valgt fra gruppen bestående av: (a) HO-CH(R3)CH2 hvor R1 for eksempel er hydrogen, lavere alkyl, lavere cykloalkyl, fenyl eller en usubstituert fem- eller seks-leddet hetero- cyklisk ring som inneholder ett eller to heteroatomer valgt fra N, O eller S; (b) HO-CH2CH(R4) hvor R4 for eksempel er lavere alkyl eller fenyl(lavere)alkyl; og (c) HO-CR5(R6)CH2 hvor hver av R5 og Rs er lavere alkyl; eller R5 og Rs sammen med karbonatomet som de er tilknyttet, danner l,l-(lavere cyklo- alkandiyl), l,l-(4-hydroksycykloheksandiyl) eller l,l-(4- oksocykloheksandiyl); (d) (lavere alkoksyJCR^R^jCHj hvor hver av R5A og R6A er lavere alkyl; eller R5A og R" sammen med karbonatomet som de er tilknyttet, danner l,l-(lavere cyklo- alkandiyl); og (e) (lavere alkyl)C(0)CH2; R1 er for eksempel benzyl, alkyl, substituert alkyl som f.eks. cykloheksylmetyl eller R'R8NC(O)CH2, hvor R7 og R" er alkyl som f.eks. metyl eller etyl; R2 er for eksempel alkyl, cykloalkylmetyl, 1H- imidazol-4-ylmetyl, 4-tiazolylmetyl eller (2-amino-4- tiazolyljmetyl; og B er et reninsubstrat-overgangstilstands- mimetikum, for eksempel [l(S)-(cykloheksylmetyl)-2(R),3(S)- dihydroksy-5-metylheksyl]amino. Forbindelsene inhiberer renin- aktivitet og er indisert ved behandling av hypertensjon og kongestiv hjertesvikt.