具有综合的5HT1A、5HT1B和5HT1D受体拮抗剂活性的吲哚衍生物

摘要

本发明公开了式(Ⅰ)化合物,它们的制备方法和它们作为CNS药物的用途,其中R^a为式(i)基团,其中P¹为苯基、双环芳基、含有1－3个选自氧、氮和硫的杂原子的5－至7－元杂环,或含有1－3个选自氧、氮和硫的杂原子的双环杂环;R¹为氢、卤素、C_1－6烷基、C_3－6环烷基、COC_1－6烷基、C_1－6烷氧基、羟基、羟基C_1－6烷基、羟基C_1－6烷氧基、C_1－6烷氧基C_1－6烷氧基、C_1－6链烷酰基、硝基、三氟甲基、氰基、SR⁹、SOR⁹、SO₂R⁹、SO₂NR¹⁰R¹¹、CO₂R¹⁰、CONR¹⁰R¹¹、CO₂NR¹⁰R¹¹、CONR¹⁰(CH₂)_cCO₂R¹¹、(CH₂)_cNR¹⁰R¹¹、(CH₂)_cCONR¹⁰R¹¹、(CH₂)_cNR¹⁰COR¹¹、(CH₂)_cCO₂C_1－6烷基、CO₂(CH₂)_cOR¹⁰、NR¹⁰R¹¹、NR¹⁰CO₂R¹¹、NR¹⁰CONR¹⁰R¹¹、CR¹⁰=NOR¹¹、NR¹⁰COOR¹¹、CNR¹⁰=NOR¹¹,其中R¹⁰和R¹¹独立为氢或C_1－6烷基且c为1－4;R²为氢、卤素、C_1－6烷基、C_3－6环烷基、C_3－6环烯基、C_1－6烷氧基、酰基、芳基、酰氧基、羟基、硝基、三氟甲基、氰基、CO₂R¹⁰、CONR¹⁰R¹¹、NR¹⁰R¹¹,其中R¹⁰和R¹¹如R¹所定义;a为1、2或3;或R^a为式(ii)基团,其中P²和P³独立为苯基、双环芳基、含有1－3个选自氧、氮和硫的杂原子的5－至7－元杂环,或含有1－3个选自氧、氮或硫的杂原子的双环杂环基团;A为键或氧、S(O)_m(其中m为0－2)、羰基、CH₂或NR⁴,其中R⁴为氢或C_1－6烷基;R¹如上式(Ⅰ)中所定义或R¹为含有1－3个选自氧、氮或硫的杂原子的任选取代的5－至7－元杂环;R²和R³独立为氢、卤素、C_1－6烷基、C_3－6环烷基、C_3－6环烯基、C_1－6烷氧基、酰基、芳基、酰氧基、羟基、硝基、三氟甲基、氰基、CO₂R¹⁰、CONR¹⁰R¹¹、NR¹⁰R¹¹,其中R¹⁰和R¹¹如R¹所定义;a和b独立为1、2或3;Y为－NH－、－NR⁵,其中R⁵为C_1－6烷基,或Y为－CH₂－或－O－;V为氧或硫;D为氮、碳或CH基团;W为(CR¹⁶R¹⁷)_t,其中t为2、3或4及R¹⁶和R¹⁷独立为氢或C_1－6烷基或W为(CR¹⁶R¹⁷’)_u－J,其中u为0、1、2或3而J为氧、硫、CR¹⁶=CR¹⁷、CR¹⁶=N、=CR¹⁶O、=CR¹⁶S或=CR¹⁶－NR¹⁷;X为氮或碳;R^b为氢、卤素、羟基、C_1－6烷基、三氟甲基、C_1－6烷氧基、C_2－6链烯基、任选由C_1－4烷基取代的C_3－7环烷基、或芳基;R^c为氢或C_1－6烷基;及当X为氮时,

主权项

1.式(I)化合物或其盐：其中R^a为式(i)基团其中P¹为苯基、双环芳基、含有1-3个选自氧、氮和硫的杂原子的 5-7元杂环，或含有1-3个选自氧、氮和硫的杂原子的双环杂环； R¹为氢、卤素、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、COC_1-6烷基、C_1-6烷氧基、 羟基、羟基C_1-6烷基、羟基C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷氧基、酰 基、硝基、三氟甲基、氰基、SR⁹、SOR⁹、SO₂R⁹、SO₂NR¹⁰R¹¹、 CO₂R¹⁰、CONR¹⁰R¹¹、CO₂NR¹⁰R¹¹、CONR¹⁰(CH₂)_cCO₂R¹¹、 (CH₂)_cNR¹⁰R¹¹、(CH₂)_cCONR¹⁰R¹¹、(CH₂)_cNR¹⁰COR¹¹、(CH₂)_cCO₂C_1-6烷基、CO₂(CH₂)_cOR¹⁰、NR¹⁰R¹¹、NR¹⁰CO₂R¹¹、NR¹⁰CONR¹⁰R¹¹、 CR¹⁰＝NOR¹¹、NR¹⁰COOR¹¹、CNR¹⁰＝NOR¹¹，其中R¹⁰和R¹¹独立为 氢或C_1-6烷基且c为1-4； R²为氢、卤素、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_3-6环烯基、C_1-6烷氧基、 C_1-6链烷酰基、芳基、酰氧基、羟基、硝基、三氟甲基、氰基、CO₂R¹⁰、 CONR¹⁰R¹¹、NR¹⁰R¹¹，其中R¹⁰和R¹¹如R¹所定义； a为1、2或3； 或R^a为式(ii)基团 其中P²和P³独立为苯基、双环芳基、含有1-3个选自氧、氮和硫的 杂原子的5-至7-元杂环，或含有1-3个选自氧、氮或硫的杂原子的 双环杂环基团； A为键或氧、S(O)_m其中m为0-2、羰基、CH₂、-CH₂CH₂-或NR⁴， 其中R⁴为氢或C_1-6烷基； R¹如上式(I)中所定义或R¹为含有1-3个选自氧、氮或硫的杂原子的 任选取代的5-至7-元杂环； R²和R³独立为氢、卤素、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_3-6环烯基、C_1-6烷氧基、C_1-6链烷酰基、芳基、酰氧基、羟基、硝基、三氟甲基、氰 基、CO₂R¹⁰、CONR¹⁰R¹¹、NR¹⁰R¹¹，其中R¹⁰和R¹¹如R¹所定义； a和b独立为1、2或3； Y为-NH-、-NR⁵-，其中R⁵为C_1-6烷基，或Y为-CH₂-或-O-； V为氧或硫； D为氮、碳或CH基团；W为(CR¹⁶R¹⁷)_t，其中t为2、3或4及R¹⁶和R¹⁷独立为氢或C_1-6烷基或W为(CR¹⁶R¹⁷)_u-J，其中u为0、1、2 或3而J为氧、硫、CR¹⁶＝CR¹⁷、CR¹⁶＝N、＝CR¹⁶O、＝CR¹⁶S或 ＝CR¹⁶-NR¹⁷； X为氮或碳； R^b为氢、卤素、羟基、C_1-6烷基、三氟甲基、C_1-6烷氧基、C_2-6链烯 基、任选由C_1-4烷基取代的C_3-7环烷基、或芳基； R^c为氢或C_1-6烷基；及 当X为氮时，为单键或当X为碳时，为单键或双键。