2－芳基亚氨基－2,3－二氢噻唑和它们作为生长激素释放抑制因子受体配体的用途

摘要

本发明涉及新颖的通式(I)的2－芳基亚氨基－2,3－二氢噻唑衍生物、它们的制备方法和它们作为药物的用途,尤其用于治疗其中牵涉一种(或多种)生长激素释放抑制因子受体的病理状态或疾病。所述病理状态尤其包括肢端肥大症、垂体腺瘤或内分泌性胃肠胰腺肿瘤(包括类癌综合征)和胃肠出血。通式(I)中,R1尤其代表烷基、芳烷基、环己基原子团,可选地被氨基原子团取代,或者R1代表－C(R11)(R12)－CO－R10原子团,其中R11代表H,R12尤其代表H、碳环或杂环烷基、环烷基或芳烷基,R10尤其代表氨基烷基氨基原子团;R2代表可选被取代的碳环或杂环芳基原子团;R3尤其代表COR5或碳环或杂环烷基、金刚烷基、可选被取代的芳基原子团、可选在芳基上被取代的碳环或杂环芳烷基;R5代表通过氮原子与基团CO连接的原子团。

主权项

1、通式(I)化合物的外消旋物、对映异构形式或所有这些形式的组合，其中： R1代表氨基(C₂-C₇)烷基、氨基烷基芳基烷基、氨基烷基环烷基烷基、 (C₁-C₁₅)烷基、(C₃-C₇)环烷基、(C₁-C₆)烷基(C₃-C₆)环烷基、(C₃-C₆) 环烷基烷基、环己烯基烷基、烯基、炔基、含有至少两个环、其中 至少一个不是芳环的碳环芳基原子团、可选在芳基上被取代的碳环 或杂环芳烷基原子团、双-芳基烷基、烷氧基烷基、呋喃基烷基、四 氢呋喃基烷基、二烷基氨基烷基、N-乙酰氨基烷基、氰基烷基、烷 硫基烷基、芳基羟基烷基、芳烷氧基烷基、吗啉代烷基、吡咯烷基 烷基、哌啶子基烷基、N-烷基吡咯烷基烷基、N-烷基哌嗪基烷基或 氧代吡咯烷基烷基原子团， 或者R1代表下列原子团之一：或者R1代表-C(R11)(R12)-CO-R10原子团； R2代表可选被取代的碳环或杂环芳基原子团， 或者R2代表下列原子团之一： R3代表烷基、金刚烷基、可选被取代的碳环或杂环芳基原子团、可 选在芳基上被取代的碳环或杂环芳烷基， 或者R3代表下列原子团之一：或者R3代表-CO-R5原子团； R4代表H、烷基、可选位于芳基原子团上的碳环或杂环芳烷基； 或者原子团代表通式原子团，其中i代表从1 至3的整数； R5代表N(R6)(R7)原子团； R6代表(C₁-C₁₆)烷基、环烷基烷基、羟基烷基、芳氧基烷基原子团、 可选在芳基上被取代的碳环或杂环芳烷基原子团、芳烷氧基烷基、 芳基羟基烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烯基、炔基、环己烯基、 环己烯基烷基、烷硫基羟基烷基、氰基烷基、N-乙酰氨基烷基原子 团、可选在芳基上被取代的双-芳基烷基原子团、可选在芳基上被取 代的二-芳基烷基原子团、吗啉代烷基、吡咯烷基烷基、哌啶子基烷 基、N-烷基吡咯烷基烷基、氧代吡咯烷基烷基、四氢呋喃基烷基、 N-苄基吡咯烷基烷基、N-烷基哌嗪基烷基、N-苄基哌嗪基烷基、N- 苄基哌啶基烷基或N-烷氧羰基哌啶基原子团， 或者R6代表可选被选自下组的原子团取代的(C₃-C₈)环烷基原子团： 羟基原子团和烷基原子团， 或者R6代表下列原子团之一：R7代表H或烷基、羟基烷基、一-或二-氨基烷基或芳烷基原子团； 或者-N(R6)(R7)原子团代表下列通式的原子团：其中： R8代表H、烷基、羟基烷基、可选被取代的碳环或杂环芳基、可选 在芳基上被取代的芳烷基、烯基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷 基、双-芳基烷基、哌啶基、吡咯烷基、羟基、芳基烯基， 或者R8代表-X-(CH₂)_b-R9； R9代表H或烷基、烷氧基、芳氧基、可选被取代的碳环或杂环芳基、 吗啉基、吡咯烷基、烷基氨基或N，N’-(烷基)(芳基)氨基原子团； X代表CO、CO-NH或SO₂； Y代表CH或N； a代表1或2； b代表从0至6的整数； 或者N(R6)(R7)原子团代表下列通式的原子团： 其中： Z代表CH、O或S； c代表从0至4的整数； 或者N(R6)(R7)原子团代表下列原子团之一：R10代表氨基(C₂-C₇)烷基氨基、((氨基烷基)芳基)烷基氨基、((氨基 烷基)环烷基)烷基氨基、哌嗪基、高哌嗪基原子团， 或者R10代表下列原子团：R11代表H； R12代表H或烷基、(C₃-C₇)环烷基、可选被取代的碳环或杂环芳烷 基、炔丙基、烯丙基、羟基烷基、烷硫基烷基、芳基烷基烷氧基烷 基、芳基烷硫基烷氧基烷基原子团； 或通式(I)化合物的盐。