プロアポトーシス活性を有するヒトＩＧＧ１由来抗体

摘要

本発明は、ヒト免疫グロブリンＧクラス１（ＩｇＧ１）抗体、その誘導体または機能的断片の治療効果を増加させる方法であって、他のＩｇＧサブクラスに特有のＣＨ１とＣＬドメインとの間の対合を修復するように前記抗体由来のヒトＣＨ１γ１ドメインを変異させる工程、または前記ヒトＣＨ１γ１ドメインを、ヒトＩｇＧ２（ＣＨ１γ２）、ＩｇＧ３（ＣＨ１γ３）またはＩｇＧ４（ＣＨ１γ４）由来のＣＨ１ドメインにより置換する工程を含む、方法；このような方法によって得ることができる抗体またはその機能的断片であって、前記抗体は、ａ）以下のアミノ酸配列：ｉ）抗原に特異的な軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）およびｉｉ）ヒトカッパ（κ）定常（ＣＬ）ドメインを含む軽鎖と、ｂ）以下のアミノ酸配列ｉ）前記抗原に特異的な重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）、ｉｉ）ヒトＩｇＧ１由来のＣＨ２およびＣＨ３ドメイン、ならびにｉｉｉ）他のＩｇＧサブクラスに特有のＣＨ１とＣＬドメインとの間の対合を修復するように変異されるか、またはヒトＩｇＧ２、ＩｇＧ３もしくはＩｇＧ４由来のＣＨ１ドメインにより置換される、ヒトＩｇＧ１由来のＣＨ１ドメインを含む重鎖とを含む、抗体；ならびに治療におけるその使用に関する。【選択図】図１３