发明名称 伽玛–╳喀酮之制法
摘要
申请公布号 TW033663 申请公布日期 1980.11.01
申请号 TW06611029 申请日期 1977.06.08
申请人 辉瑞大药厂 发明人 DANIEL PATRICK BRANNEGAN;DONALD ERNEST KUHLA;PAUL DOUGLAS WEEKS;THOMAS MOTT BRENNAN
分类号 C07D309/40 主分类号 C07D309/40
代理机构 代理人 陈长文 台北巿敦化北路二○一号七楼
主权项 1.一种制备下式之伽玛 喃酮之方法:其特点为:本方法包括在酸性水溶液内及75。至113℃之温度范围内加热式Ⅱ之4一卤化二氢 喃或式V之5,6一氧双C4一卤一2H- 喃-3(6H)-辆直至实质上完全水解为止:其中R为氢,具有1至4个碳原子之烷基,苯基或苯基,R"为氢,具有1至4个碳原子之烷基,或一COR",其中之R"为甲基,乙基,或苯基,R以为氢或具有1至4个碳原子之烷基,而X为氯或嗅。2.根据上述请求专利部份第1.项之方法,其特点为,水解所需之酸,系由式D或V之化合物在加热前溶入无机或有机酸水溶液内而提供者。3.根据上述请求专利部份第1.或2.项方法,其特点为,伽玛 喃辆,系2一甲基一3一羟基一4H- 喃-4-辆,或2-乙基-3-羟基-4H- 喃-4-辆者。4.根据上述请求专利部份第1.或2.项方法,其特点为,伽玛 喃酮,系6-甲基-2-乙基-3-羟基-4H@- 喃-4-辄,或2,6-二甲基-3-羟基-4H- 喃-4-醯者。5.根据上述请求专利部份任何-项之方法,其特点为;式IT之中间物4-卤化二氢 喃,系由下式之化合物:(其中R,R",R"之定义同请求专利部份第1.项),在-溶剂内,于-30。至30℃之温度,与至少-当量选自氯、溴、氯化溴、次氯酸、次溴酸,或其混合物之-含卤素氧化剂反应,直至实质上完成反应为止者。6.根据上述请求专利部份第5.项之方法,其特点为:溶剂为水,具有1至4个碳原子之醇或二醇,具有2至10个碳原子之酗,低分子量之酮、佣、酷或醯胺者。7.根据上述请求专利部份第6.项之方法,其特点为溶剂为甲醇、四氢映喃、异丙醚或内纲者。8.根据上述请求专利部份第5至7.项中任何-项之方法,其特点为,含卤素氧化剂为氯或氯化溴者。9.根据上述请求专利部份第5至8.项中任何-项之方法,其特点为,式U化合物随后水解所需之酸,系由在与含卤素氧化剂反应之过程中研形成之中间物脱酸而当场产生者。10.根据上述请求专利部份第1至4.项中任何-项之方法,其特点为,式V之中间化合物,系由下式中间化合物脱水而制成者:其中R和X之定义同请求专利部份第1.项,让脱水作用系于40℃温度加热该中间化合物历16小时而达成。11.根据上述请求专利部份第1至4.项中任何-项之方法,其特点为,式D之中间化合物(式中R'为氢),系由下式之化合物:(式中R及R"之定义如请求专利部份第1.项所列)在-水性溶剂内,于-30。至30℃之温度,与至少二当量选自氯、溴、氯化溴、次氯酸、次澳酸,或其混合物之-台卤素氧化剂反应,直至寅质上完成反应为止者。12.根据上述请求专利部份第11 项之方法,其特点为反应系于共溶剂存在下进行者,让共溶剂为具有1至4个碳原子之醇或二醇,具有2至10个碳原子之醚,低分子量之酮、膳、酷或醯胺者。13.一种由请求专利部份第11 项所述式皿之慷醇制造请求专利部份第1.项所述式Ⅰ之伽玛 喃醯之方法,其特点为,式皿之糖醇系在水溶液内,于-30。至30℃.之-温度,与至少二当量选自氡、澳、氯化嗅、次氯酸、次溴酸或其混合物之-台卤素氧化剂起反应,及将所得4-卤化二氢 喃中间物于75。至113℃之温度范围内,在酸性水溶液中加热,直至实质上完成水解为止者。14.制备请求专利部份第1.项中所述式Ⅰ之伽玛喃辆之方法,其特点为使请求专利部份第5.项中所述式W之化合物,于-30。至30℃之温度在酸性水溶液中与至少-当量选自氯、溴、氯化溴、次氯酸、次溴酸,或其混合物之-种含卤素氧化剂反应﹒,并将此反应混合物花了5℃至113℃之温度范围内加热至中间物实质上完成水解为止。15.根据上述请求专利部份第14.项之方法,其特点为,式Ⅳ之中间化合物为6-甲氧基-2-甲基-ZH- 喃-3(6H)-酮m酮J,溶液为己酸水液,氧化剂为氯气,而所得之产物为2-甲基-3-羟基干4H- 喃-4-醯者。16.制备下式之化合物之方法:其中R为氢,具有1至4个碳原子之烷基,苯基,或苯基,R"为氢或具有1至4个碳原子之烷基,而X为氯或澳,其特点为此方法包括便不式之化合物:(其中R和R"意义同上)在水性溶剂内,于-30。至30℃之-温度,与至少二当量选自氯、溴、氯化溴、次氯酸、次溴酸或其混合物之一种含卤素氧化剂起反应,直至贾质上反应完成为止者。17.制备下式之化合物之方法其中R为氢,具有1至4个碳原子之烷基,苯基或苯基,R"为氢,具有1至4个碳原子之烷基,或-COfh.",其中之R"为甲基,乙基或苯基,R"'为氢或具有1至4个碳原子之烷基,而X为氯或溴,其特点为,此方法包括令下式之化合物:(其白.R、R"和R"意义同上)在溶剂内,于-30。至30℃之-温度,与至少-当量选自氮、溴、氯化溴、次氯酸、次溴酸等,或其混合物之一种卤素氧化剂反应,直至实质上反应完成为止者。18.根据上述请求专利部份第17.项之方法,其特点为,溶剂为水,具有1至4个碳原子之醇或二醇,具有2至10个碳原子之醚,或低分子量之醯、睛、酯或醯胺者。19.根据上述请求专利部份第17或18.项之方法,其特点为,R为己基,而R"为具有1至4个碳原子之烷基或-COR",其中之R"为甲基,乙基或苯基,而R"和X如请求专利部份第17.项所述之定义者。20.制备下式之化合物之方法;其中R为氢,具有1至4个碳原子之烷基,苯基或芋基,而X为氯或溴,其特点为此方法包括于"40℃温度加热中问化合物历16小时而使不式之中问化合物脱水者:其中R和X之定义同上述。
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