| 主权项 |
1.制备式I之硫乙烷或其药物上适用之 酸加成盐之方法 Q-CH2-CH2-S-R6 (其中,Q系式1Ⅱ之 - 唑烷二 酮基: 其中,R1系-OH或 -O-CO-CH3 ;R2系CHO或CH3;R3与R4之 -系OH,另一为乙基; R6系H,CH3 或S-CH2-CH2-Z。 Z系Q,NCO或NH-CO2-(C1-C3 )烷基,假设当Z为NCO时,R1系 -O-CO-CH3),此法包括使式Ⅲ之 化合物 (其中,R2', 及R4 系如上述所 定义,R1系-O-CO-CH3)与化学 式为OCN-CH2-CH2-S-R7(其中 ,R7系CH3或S-CH2-CH2-NCO )之异氰酸酯反应而产生式I的硫乙 烷(其中,Q,R2,R3和R4系如 上述定义,R1系-O-CO-CH3 ,R6系 CH3或S-CH2-CH2-Z且为NCO ),并且,任意地,当R6 系S-CH2 -CH2-Z,Z系NCO,且R1系-0- CO-CH3时,令前述中间物与(C1-C3 )烷醇反应可产生式l之硫乙烷(其 中,Q,R1,R2,R3及R4系如 前R6系-SCH2-CH2-Z且Z为 -NHCO2-(C1-C3)-烷基);并且 ,任意地,当R6系-S-CH2-CH2 -Z,且Z系Q,NCO或-NHCO2( C1-C3)烷基时(假若当Z系NCO, R1系--O-CO-CH3),还原该化 合物至其中R6系H之化合物;并且 ,任意地,当R6系H时,与铁氰酸 钾反应以制备-化合物(其中,R6 系-S-CH2-CH2-Z且Z为Q); 并且,以自由 或药物适用酸加成盐 之形式回收该化合物。2.用来制备式l之硫乙烷而 如请求专利 部份第一项中所请求之方法,其中Q ,R1,R2,R5 系如前述,R6系 -S-CH2-CH2-Z且Z系Q,此制法 包括使式I之硫乙醇(其中,除了R6 为H外,所有取代基系如上述)与铁 氰酸钾反应,并且,任意地,当R1 系-O2CCH3时,以温和 水解上述 中间物而制备-化合物其中R1为OH 。3.用来制备式I的硫乙烷而如请求专利 部份第一项中所请求之方法,其中, Q,R2,R3及R4系如前述定义,R1 系-O2CCH3,R6系氢,此方法包括 还原式I之硫乙烷(其中,R6系 -S-CH2CH2-Z且Z系NHCO2( C1 -C3)烷基或Q;并且;任意地, 当R1系O2CCH3时,令上述任-中 间物与温和 反应而制备化合物(其 中R1 系-OH)。4.根据上述请求专利部份第1.项用来 制 造汶布拉斯汀 -(-﹝-(甲 氧基羰基胺基)乙二硫基﹞-乙基) -3-螺旋- 唑烷-2",4"-二酮 之方法,包括使汶布拉斯汀自由 与 胱胺-双-异氰酸酯于甲苯中加热反 应,随后与甲醇反应。5.根据上述请求专利部份第1 .项中用来 制备汶布拉斯汀3"(-硫乙基) -3-螺旋-5''- 唑烷-2",4''- 二酮之方法,包括溶解汶布拉斯汀3'' -(-﹝-(甲氧基羰基胺基) -乙二硫基﹞乙基)-3-螺旋- 唑烷-2",4"-二酮于冰醋酸中,加 入锌,回流l.5小时,用冰冷却并加 入氢氧化铵水溶液直至PH为8.0。6.根据上述请求专 利部份第1.项用来制 备双-﹝-(汶布拉斯汀3-螺旋 -5"- 唑烷酮-2",4"-二酮-3" -基)乙基﹞二硫化物之方法,包括 溶解汶布拉斯汀3"-(-硫乙基) -3-螺旋-5"- 唑烷-2",4"- 二酮自由 于水中并加l2N氢氯酸 水溶液以助溶之,加入戏氰酸钾,随 后藉加入氢氧化铵直至PH为8。7.用来制备式R7-S-CH2 -CH2-NCO (其中R7系CH3或S-CH2-CH2 -NCO)之异氰酸酯之方法,包括将 对-硝苯基氯甲酸酯在乙 中之溶液 加入R8-S-CH2-CH2-NH2(其中 R8系CH3 或S-CH2-CH2-NH2) 在乙 中之混浆内及加热至回流温度 历约2日而形成胺基甲酸酯: 其中R9系cH3或 随后使该 基甲酸脂与三乙 反应。 |
