| 主权项 |
1.构造式(Ⅰ)化合物或其药用合格盐之制法式中R1-R4可同或异而各为氢、C1-6烷基、卤素、三氟甲基、C1-6烷氧基、C1-6烷醯基、C1-6烷氧羰基、RCF2O、被3-5个氟原子取代之乙氧基,或R2和R3合而形成基-O(CR2)m0-,此m为1或2及各R基为氢或氟;n乃O或1;R5和R6可同或异而各为氢,C1-6烷基或C3-6环烷基,或R5和R6连同被等所连接之氮原子以成一氮四圜基、 咯啶基、 啶基,基、N-C1-4烷基 基或吗 基;及X和Y之一系一氮原子而另一系基CR7此R7为氢、C1-6烷基或NH2;此法包含:(a)使构造式(Ⅱ)之化合物与构造式(Ⅲ)之化合物在 性条件下,于惰性溶剂中,在周围温度至溶剂回流温度间之温度反应上二式中R1-R6.X和Y悉如就构造式(Ⅰ)中所述及L1和L2之一乃SH而另一为可被硫醇代替之释离基;(b)使构造式(Ⅳ)之化合物式中R1-R4悉如就构造式(I)中所述者与构造式(V)化合物在酸性条件下,适当溶剂中,在周围温度至溶剂回流温度间之温度反应式中R5.R6.X和Y悉如就构造式(I)中所述,X1为CO2H或CSX2及X2为卤素或C1-4烷氧基者;(c)使构造式(Ⅳ)化合物式中R1-R4悉如就构造式(Ⅰ)所述,R9为氢或保护基及M系一硷金属原子者与构造式(Ⅳ)化合物在惰性溶剂中,于周围或较高温度下反应式中R5.R6.X和Y悉如就构造式(Ⅰ)所述及Z为一释离基者;且视需要,任意行下列步骤:(i)将如此生成之构造式(Ⅰ)化合物其中n为O者氧化成构造式(I)化合物其中n为1者;(ii)移除任何之保护基R9;(iii)形成药用合格盐。2.根据上述请求专利部份第1项所请求之制法,其中L1为SH及L2系一释离基。3.根据上述请求专利部份第2项所请求之制法,其中L2为氯。4.根据上述请求专利部份第3项之制法,系于周围温度在乙醇(作为溶剂)中,于氢氧化钠溶液存在下实施。5.根据上述请求专利部份第1(b)项之制法,系于回流温度在乙醇(作为溶剂)中,于盐酸存在下实施。6.根据上述请求专利部份第1(c)项之制法,系于回流温度在苯(作为溶剂)中实施。7.根据上述请求专利部份第1-6项中任一项之制法,用以制备构造式Ⅰ化合物其中R5和R6均为烷基或连同彼等所连接之氮原子形成 咯啶基、啶基、 基、NC1-4烷基 基或吗 基。8.根据上述请求专利部份第1-7项中任一项之制法,用以制备下列化合物5-甲氧基-2-(4- 啶基-2-嘧啶基甲亚磺醯基)-(1H)-苯并咪唑5-甲氧基-2-(4-吗 基-2-嘧啶基甲亚磺醯基)-(1H)-苯并咪唑5-甲氧基-2-(4- 咯啶基-2-嘧啶基甲亚磺醯基)-(1H)-苯并咪唑5-甲氧基-2-(4-二甲胺基-2-嘧啶基甲亚磺醯基)-(1H)-苯并咪唑5-甲氧基-2-(4- 啶基-5-甲基-2-嘧啶基甲亚磺醯基)-(1H)-苯并咪唑5-甲氧基-2-(4- 啶基-5-胺基-2-嘧啶基甲亚磺醯基)-(1H)-苯并咪唑5-甲氧基-2-(4-二甲胺基-5-甲基-2-嘧啶基甲亚磺醯基)-(1H)-苯并咪唑5-甲氧基-2-(4-二甲胺基-5-胺基-2-嘧啶基甲亚磺醯基)-(1H)-苯并咪唑5-甲氧基-2-(5-甲基-6-啶基-4-嘧啶基甲亚磺醯基)-(1H)-苯并咪唑5-甲氧基-2-(5-甲基-6-咯啶基-4-嘧啶基甲亚磺醯基)-(1H)-苯并咪唑5-甲氧基-2-(5-甲基-6-吗 基-4-嘧啶基甲亚磺醯基)-(1H)-苯并咪唑5-甲氧基-2-(5-甲基-6-二甲胺基-4-嘧啶基甲亚磺醯基)-(1H)-苯并咪唑5-甲氧基-2-(6- 啶基-4-嘧啶基甲亚磺醯基)-(1H)-苯并咪唑5-甲氧基-2-(6- 咯啶基-4-嘧啶基甲亚磺醯基)-(1H)-苯并咪唑5-甲氧基-2-(6-二甲胺基-4-嘧啶基甲亚磺醯基)-(1H)-苯并咪唑 |
