一种阿司咪唑药物中间体对氟苄胺的合成方法

摘要

本发明公开了一种阿司咪唑药物中间体对氟苄胺的合成方法，通过在二氯甲烷和苯乙酸对甲酚酯混合溶液中，加入N‑(4‑氟苯甲基)邻苯二甲酰亚胺进行升温回流反应,加入亚硫酸氢钾溶液，降温，加入硝酸钠溶液，抽滤、滤液中加入2,6‑二氯‑4‑硝基苯酚溶液，用异丙醇溶液提取5‑8次，合并提取液，溴化钾溶液洗涤，脱水剂脱水，过滤，减压蒸馏，在乙腈溶液中重结晶，得晶体对氟苄胺。本发明提供的阿司咪唑药物中间体对氟苄胺的合成方法，无需通入气体，反应步骤简单许多，反应收率明显提高，同时本发明提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。

主权项

一种阿司咪唑药物中间体对氟苄胺的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：A、在安装有搅拌器、回流冷凝器的反应容器中，加入N‑(4‑氟苯甲基)邻苯二甲酰亚胺0.33mol,二氯甲烷溶液130‑180ml,苯乙酸对甲酚酯溶液0.39mol，控制搅拌速度在130‑170rpm,升高溶液温度至40‑46℃，回流反应3‑5h；B、加入300‑380ml的亚硫酸氢钾溶液，降低溶液温度至10‑15℃，加入硝酸钠溶液200‑280ml,控制搅拌速度在210‑290rpm,抽滤，滤液中加入2,6‑二氯‑4‑硝基苯酚溶液300ml,用异丙醇溶液提取5‑8次，合并提取液，溴化钾溶液洗涤，脱水剂脱水，过滤，减压蒸馏，收集60‑67℃的馏分，在乙腈溶液中重结晶，得晶体对氟苄胺。