| 主权项 |
1.下式所示L(一)氯化肉毒硷之制法:包含:(a)令下式(Ⅱ)所示消旋性(R,S)-3,4-环氧丁酸酯:(其中R代表C1C10烷基,或 基),与选自包括 脂 、 ,取自CandidaCylindracea的脂 ,取自猪肝之酯 等酵素,或选自包括Pseudomonas Fragi(IFO 3458),Bacillus subtilis(ATCC 6633),Rodotorula minuta(IFO 0879) ,CandidaCylindracea(ATCC 14830) ,Arthrobacter simplex(IFO 3530)等产生该酵素之微生物反应,该酵素系可以不对称和盛行方式,在利用硷控制的PH条件下,将对映体S(一)水解,并依习知技术,自实质上以R(+)型存在的未反应酯(Ⅱ)分离该映体S(一);(b)令所得酯(Ⅱ)之该R(+)型,依已知技术,转化成相对应氯乙醇,分别与三甲胺盐酸盐或三甲胺本身反应,得下式之酯:(其中,R意义同上);和(c)将式(Ⅳ)之该酯,在HCI存在内水解,得式(Ⅰ)之L(一)氯化肉毒硷者。2.如申请专利范围第1.项之制法,其特征为,微生物是以其培养基肉汁、其滤液、其浓缩液、或其细胞之悬浮液形式使用者。3.如申请专利范围第1.项之制法,其特微为,在消旋性酯(Ⅱ)的非对称水解中,使用酵素量为消旋性酯(Ⅱ)之约0.03%和10%重量之间者。4.如申请专利范围第1.项之制法,其特征为,在消旋性酯(Ⅱ)的非对称水解是在约10℃和30℃间之温度范围进行者。5.如申请专利范围第1.项之制法,,其特征为,消旋性酯(Ⅱ)在非对称水解是使用硷性缓冲溶液或矿物硷,在PH値5和9之间进行者。6.如申请专利范围第1.项之制法,其特征为,消旋性酯(Ⅱ)在非对称性水解混合物中的浓度,介于约1%和20%重量之间者。7.如申请专利范围第1.项之制法,其特征为,式(Ⅱ)所示之酯R(+),藉与三甲胺盐酸盐在C1-4脂族(水)-醇溶剂内,在10℃和80℃间的温度范围,最好为20℃-60℃依(CH3)3N.HCI:R(+)(Ⅱ)莫耳比在约0.3:1和1:1之间反应,而转化成式(Ⅳ)之酯者。8.如申请专利范围第1.项之制法,其特征为,式(Ⅱ)所示之酯R(+),藉与至少等莫耳的HCI水溶液在可与H2O相混的有机醚系溶剂(最好是 氢 喃)存在内,于约0℃和30℃间的温度范围,最好在0℃-10℃反应,而转化为(Ⅳ)之酯,随即将所得酯R(+)(Ⅱ)之氯乙醇,以至少等莫耳三甲胺,在(C1-C4)(水)-醇系或水溶性媒质内,于约20℃和100℃间之温度范围,最好在80-90℃处理者。9.如申请专利范围第8.项之制法,其特征为,式(Ⅱ)之酯R(+)藉与式(R')310.如申请专利范围第1项之制法,其特征为,式(Ⅳ)之酯的酸解,是以至少等莫耳的HCl水溶液,在约15℃和100℃间的温度范围进行者。11.一种如申请专利范围第1-10项之制法所得新颖化合物,具有下式3,4-环氧丁酸酯的对映体R(十)型;其中R代表C1-C10烷基,或 基者。 |
