烷氧基-4(1H)-吡啶酮衍生物的制备

摘要

本发明公开了式(I)的烷氧基-4(1H)—吡啶酮衍生物及其制备方法和含有它们的药物。本发明化合物用于预防和/或治疗心血管疾病(如血栓形成、动脉硬化和高血压)，炎症，过敏，癌症和中枢神经系统的某些退化性损伤。

主权项

1、式(Ⅰ)烷氧基-4(1H)-吡啶酮衍生物及药学上可接受的盐的制备方法， 式中 R¹为含多至22个碳原子的直链或支链、饱和或不饱和烷基或金刚基烷基； R²为含多至5个碳原子的直链或支链、饱和或不饱和烷基，环中含5-17个碳原子的环烷甲基，被卤素、羟基、含多至5个碳原子的烷基、含多至5个碳原子的烷氧基、含多至5个碳原子的二烷基氨基或苄氧基取代或未取代的苯基或具有多至5个碳原子的直链或支链烷基链的苯烷基，或为式(Ⅱ)的氨基烷基 式中R⁴和R⁵可相同或不同，它们为氢原子或含1-3个碳原子的烷基，m为整数2-5；n为整数1-5； R³为 a)卤素原子，羟基，氰基或酰胺基，或烷基部分含多至5个碳原子的烷氧羰基，或式(Ⅲ)的氨基 式中R⁶和R⁷可相同或不相同，它们为氢原子，含多至5个碳原子的烷基或ω-羟基烷基，或可以被卤素、羟基、含多至5个碳原子的烷基、含多至5个碳原子的烷氧基、含多至5个碳原子的二烷基氨基或苄氧基取代或未取代的苯基或具有含多至5个碳原子的直链或支链烷基的苯烷基；或 b)式(Ⅳ)的氨基 式中R⁸是氢原子或含多至5个碳原子的烷基，R⁹和R¹⁰可相同或不同，它们为氢原子，含多至5个碳原子的烷基，被卤素羟基、含多至5个碳原子的烷基、含多至5个碳原子的烷基、含多至5个碳原子的烷氧基、含多至5个碳原子的二烷基氨基或苄氧基取代或未取代苯基或具有多至5个碳原子的直链或支链烷基链的苯烷基，K为整数2-5；或 c)式(Ⅴ)的杂环 式中R¹¹和R¹²可相同或不同，它们是氢原子，含多至3个碳原子的烷基，苯基或具有多至5个碳原子的直链或支链烷基链的苯烷基，X是氧原子，式(Ⅵ)的氨基 式中R¹³是氢原子，苯基或具有多至5个碳原子的直链或支链烷基链的苯烷基或二苯烷基，苯环中的3个CH基团可被N取代，或是式(Ⅶ)的基团 式中R¹⁴是氢原子，或被卤素、羟基、含多至5个碳原子的烷基、含多至5个碳原子的烷氧基、含多至5个碳原子的二烷氨基取代或未取代苯基，或苄氧基，R¹⁵是氢原子，羟基，氰基，羟甲基，氨甲基，酰胺基，乙氧或甲氧羰基，p和q可相同或不同，它们表示2或3；或 d)式(Ⅷ)的基团 式中R⁹和R¹⁰的定义同前，r是整数2-5 该制备方法的特征在于 a)用已知方法将式(Ⅸ)化合物与式(Ⅹ)，式(Ⅺ)或式(Ⅻ)的氨基化合物反应， 式中R¹和R²的定义同前，n是1，A是可除去的离核基团， 式中R⁶，R⁷，R⁸，R⁹，R¹⁰，R¹¹，R¹²，KP，P和X的定义同前；或 b)在适宜的溶剂中和碱性条件下，将式(XIII)化合物与式(XIV)化合物反应， 式中R¹和R²的定义同前，n是1， 式中R⁹，R¹⁰和r的定义同前，Y是离去基团；或 c)当式(Ⅰ)中n是2或3，R³是氨基，羟基，氰基，甲氧基或酰胺基时，将式(IXa)的2-卤代甲基吡啶酮按已知方法与氰基乙酸酸反应，然后皂化和脱酸，得到式(Ia)的氰基化合物，用该化合物按文献中的已知方法制备式(Ⅰ)的酯，氨基，羟基或酰胺基化合物， 式中R¹和R²的定义同前，Hal是卤原子， 式中R¹和R²的定义同前。