一种制备治疗呼吸系统疾病的盐酸氨溴索冻干粉针剂的方法

摘要

本发明公开了一种制备治疗呼吸系统疾病的盐酸氨溴索冻干粉针剂的方法，属于医药技术领域。该方法制备的冻干粉针剂组分简单、稳定性好。

主权项

一种制备治疗呼吸系统疾病的盐酸氨溴索冻干粉针剂的方法，其特征在于：所述盐酸氨溴索冻干粉针剂由盐酸氨溴索、甘露醇组成；所述的盐酸氨溴索为晶体，使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射图如图1所示；制备方法包括以下步骤：（一）所述盐酸氨溴索晶体的制备（1）将盐酸氨溴索固体加入甲醇、2‑甲基四氢呋喃和乙腈的混合溶剂中，混合溶剂的体积为盐酸氨溴索重量的8倍，甲醇、2‑甲基四氢呋喃和乙腈的体积比为8:3.5:2.5；（2）控制温度在35‑45℃的条件下，在步骤（1）得到的溶液中加入乙醇和乙酸乙酯的混合溶剂，混合溶剂的体积为盐酸氨溴索重量的10倍，乙醇和乙酸乙酯的体积比为5:1.5；（3）加入乙醇和乙酸乙酯的混合溶剂后，以速率为3‑4.5℃/min降温至‑10℃，在‑10℃静置5‑7小时，析出晶体，过滤，滤饼用乙醇洗涤，真空干燥后得到盐酸氨溴索晶体；（二）所述盐酸氨溴索冻干粉针剂的制备，步骤如下：取上述制备的盐酸氨溴索晶体30g，用注射用水搅拌溶解，加入240g的甘露醇，调节pH值为5.5‑6.5，然后搅拌20分钟pH不变后，补加注射用水至10L，然后用活性炭粗滤，依次经1.0μm，0.45μm，0.22μm的微孔滤膜除菌过滤，滤进无菌室，测定pH及含量合格后，灌装，压半塞，放入已降温至‑50℃的冻干箱中，低温冷冻干燥35小时压塞出箱，轧盖，即得；所述冷冻干燥分为预冻、升华和干燥：预冻：将药品放入冻干箱冷冻，温度为‑50℃，时间为100min；升华：药品冻结后，开动真空机抽真空至10Pa，关闭冷冻机，给药品升温使冻结品温度升至‑20℃，时间为20小时20min；干燥：将药品逐渐升温至0℃，保温真空干燥10h，继续升温至25℃保温真空干燥3h。