摘要 |
Un anticuerpo anti HER2 o un fragmento de un anticuerpo que se une a anti HER2, que comprende una VH y una VL que tiene una o más sustituciones de aminoácidos o combinaciones de sustituciones de aminoácidos en comparación con un anticuerpo que tiene una VH que comprende una secuencia de aminoácidos correspondiente a las posiciones 1 a 117 de la SEQ ID NO: 1 y una VL que comprende una secuencia de aminoácidos correspondiente a las posiciones 1 a 103 de la SEQ ID NO: 2, en el que dicha una o más sustituciones de aminoácidos o combinaciones de sustituciones de aminoácidos se seleccionan de: (i) en comparación con una VH de SEQ ID NO: 1, la sustitución R83K, en la tercera región marco conservada de la cadena de VH (FR-H3); (ii) en comparación con una VL de SEC ID NO: 2, las sustituciones D28L y A34D en la primera CDR de la cadena de VL (CDR-L1), (iii) en comparación con una VL de SEC ID NO: 2, la sustitución A34D en la primera CDR de la cadena de VL (CDR-L1); (iv) en comparación con una VL de SEC ID NO: 2, la sustitución A34V en la primera CDR de la cadena de VL (CDR-L1); (v) en comparación con una VL de SEC ID NO: 2, las sustituciones Q27S y A34D en la primera CDR de la cadena de VL (CDR-L1); (vi) en comparación con una VL de SEC ID NO: 2, las sustituciones Q27L y A34V en la primera CDR de la cadena de VL (CDR-L1); (vii) en comparación con una VL de SEC ID NO: 2, las sustituciones Q27F y A34D en la primera CDR de la cadena de VL (CDR-L1); (viii) en comparación con una VL de SEC ID NO: 2, las sustituciones D28N y A34D en la primera CDR de la cadena de VL (CDR-L1). |