发明名称 超音波显像用之对比剂
摘要 本文揭示具有小于大约12微米平均直径之粒子,其包括利用人体血清蛋白(Serum albumin)包胶(encapsulated)之脂肪酸核,以及其制备方法。这些物质可当作超音波显像对比剂使用,其散射强度(scattering intensities)大于或等于来自分散徵泡(microbubbles)之散射强度,同时在贮存与活体内使用时,比以分散微泡为基础之对比剂更稳定。
申请公布号 TW221791 申请公布日期 1994.03.21
申请号 TW081109668 申请日期 1992.12.02
申请人 施德龄温史洛普公司 发明人 约瑟.尤德森;苏珊.伊.保莪
分类号 A61K47/12;A61K47/42;A61K49/00 主分类号 A61K47/12
代理机构 代理人 陈长文 台北巿敦化北路二○一号七楼
主权项 1﹒一种诊断显像剂,其包括只有平均直径不 大于12微米之粒子,该粒子包括经人体血 清蛋白包胶之一种或多种脂肪酸核心,其 中人体血清蛋白对脂肪酸之比率为10:1 至1:1重量比。 2﹒根据申请专利范围第1项之显像剂,其中 粒子之平均直径在0﹒1至12微米范围内。 3﹒根据申请专利范围第2项之显像剂,其中 平均直径在0﹒1在10微米范围内。 4﹒根据申请专利范围第3项之显像剂,其中 平均直径在0﹒1至8微米范围内。 5﹒根据申请专利范围第1项之显像剂,其中 脂肪酸为6至18个碳原子。 6﹒根据申请专利范围第5项之显像剂,其中 脂肪酸为饱和脂肪酸。 7﹒根据申请专利范围第5项之显像剂,其中 脂肪酸为直链脂肪酸。 8﹒根据申请专利范围第2项之显像剂,其中 脂肪酸为不饱和脂肪酸。 9﹒根据申请专利范围第5项之显像剂,其中 脂肪酸具有支链。 10﹒根据申请专利范围第1项之显像剂,共 进一步包括与脂肪酸相容之性剂。 11﹒根据申请专利范围第1项之显像剂,其 中性剂系选自生理上可接受之油类与界面 活性剂。 12﹒根据申请专利范围第10项之显像剂,其 中性剂为胆固醇。 13﹒根据申请专利范围第10项之显像剂,其 中性剂存在量以脂肪酸总重计为0至50%。 14﹒根据申请专利范围第1项之显像剂,其 中该比率为4:1。 15﹒一种制备诊断用显像剂之方法,该诊断 用显像剂包括具有平均直径不大于12微米 之粒子,该粒子包括经人体血清蛋白包胶 之一种或多种脂肪酸核心,该方法包括下 列步骤(a)用溶剂溶解脂肪酸以制备脂肪 酸溶液,(b)将人体血清蛋白与脂肪酸溶 液混合而形成经人体血清蛋白涂覆之脂肪 酸细微粒子之分散液,以及(c)加热所生 成之分散液至90℃以上,同时快速搅拌以 凝结人体血清蛋白。 16﹒根据申请专利范围第15项之方法,其中 将分散液加热至90℃以上。 17﹒根据申请专利范围第16项之方法,其中 将分散液至少加热45分钟。 18﹒根据申请专利范围第17项之方法,其中 将分散液至少加热1小时。 19﹒根据申请专利范围第15项之方法,其中 以60至600RPM范围内之速率搅拌分散液。 20﹒一种制备诊断用显像剂之方法,该诊断 用显像剂包括具有平均直径不大于12微米 之粒子,该粒子包括经人体血清蛋白包胶 之一种或多种脂肪酸核心,该方法包括下 列步骤(a)将脂肪酸盐溶液酸化而形成脂 肪酸乳液,(b)添加人体血清蛋白,以及 (C)加热以凝结人体血清蛋白。 21﹒根据申请专利范围第20项之方法,其中 在步骤(b)之前将气泡打进脂肪酸溶液。 22﹒根据申请专利范围第21项之方法,其中 气体包括氧气。 23﹒根据申请专利范围第22项之方法,其中 打进气泡至少进行8小时。 24﹒根据申请专利范围第23项之方法,其中 打进气泡至少进行24小时。 25﹒根据申请专利范围第24项之方法,其中 打进气泡进行6天。
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