发明名称 用以治疗与白三烯有关之疾病之╳啶苯甲酸衍生物
摘要 本发明是有关可用作为白三烯拮抗剂之苯甲酸衍生物。
申请公布号 TW221809 申请公布日期 1994.03.21
申请号 TW080104434 申请日期 1991.06.06
申请人 史密斯克林贝契姆公司 发明人 威廉.丹尼斯.金斯伯瑞;罗伯.艾.戴尼斯
分类号 A61K31/44;C07D213/24 主分类号 A61K31/44
代理机构 代理人 陈长文 台北巿敦化北路二○一号七楼
主权项 1﹒一种式(I)之化合物 或N─氧化物,或药学上可接受之盐,其 中: T为S(O)n,其中n为0,1或2; O;NH或NCH3; R为C1至C20脂肪族,未经取代或经取 代之苯基C1至C10脂肪族,其中经取代 之苯基具有一或多个选自包括C1─C6烷 氧基,C1─C6烷基,三卤甲基及卤素之 基团,或R为C1─C20脂肪族─0─, 或R为未经取代或经取代之苯基C1至 C10─脂族基─0─,其中经取代之b;基 具有一或多个选自下列之基团包括C1─ C6;烷氧基,C1─C6烷基,三卤甲基或 卤素; R1为─(C1至C5脂肪族)R4或─R4 R2为氢,─COR5,其中R、为─OH, 药学上可接受之酯形成基─OR6,或─ OX,其中X为药学上可接受之阳离子及 R6为氢或C1─C6烷基,或R5为─N( R7)2,其中R7为H,或1至6个碳原 子之妇基,或R2为─CH(NH2)(R4) 或R2为C1─C6醯胺或磺醯胺; R3为氢,C1─C6烷氧基,卤素,─CN ,NHCONH2,或OH; R4为─COOH,药学上可接受之酯形成基 ─OR6,或─OX,其中X为药学上可 接受之阳离于及R6为氢或C1─C6烷基。 2﹒根据申请专利范围第1项之化合物,其中 T为S(0)n,其中亚甲基系键结于 啶环上。 3﹒根据申请专利范围第2项之化合物,其中 n为0。 4﹒根据申请专利范围第2项之化合物,其中 n为1或2,R为8至15个碳原子之烷氧 基或未经取代或经取代之苯基─C1至 C10─脂肪族─O─;R1为─(C1至C5 脂肪系)R4或─(C1至C5脂肪系)CH2 OR8。 5﹒根据申请专利范围第4项之化合物,其中 R1为R5OC─CH=CH─,且R2为─ COR 5或─NHSO2CF3。 6﹒根据申请专利范围第5项之化合物,其为 3 ─[1─氧─2─(2─(E─2─ 羧乙烯基)─3─十二烷氧基─6─啶 基)乙基]苯甲酸,或其药学上可接受之 盐。 7﹒根据申请专利范围第5项之化合物,其为 2─(E─2─羧乙烯基)─3─十二烷 氧基─6─[(3─羧苯基)磺醯基中基 ]啶或其药学上可接受之盐。 8﹒根据申请专利范围第5项之化合物,其为 3─[1─二氧─2─[2─(E─2 ─羧乙烯基)─3─十二烷氧基─6─ 啶基]乙基]苯甲酸或其药学上可接受之 盐。 9﹒根据申请专利范围第5项之化合物,其为 2─[1─氧─2─(2─(E─2─ 羧乙烯基)─3─十二烷氧基─6─啶 基]乙基]苯甲酸或其药学上可接受之盐。 10﹒根据申请专利范围第1项之化合物,其 为T为O。 11﹒ 根据申请专利范围第10项之化合物,其 中R为8至15个碳原子之烷氧基或未经取 代或经取代之苯基─C1至C10─脂肪族 ─0─;R1为─(C1至C5─脂肪族) R4或─(C1至C5─脂肪族)CH2OR8。 12﹒根据申请专利范围第11项之化合物,其 中R1为R4OC─CH=CH─且R2为─COOH 或─NHSO2CH3。 13﹒根据申请专利范围第12项之化合物,其 为3─[1──2─[2─(E─2─ 羧乙烯基)─3─十二烷氧基─6─啶 基]乙基)苯甲酸,其N─氧化物或其药 学上可接受之盐。 14﹒根据申请专利范围第12项之化合物,其 为2─(E─2─羧乙烯基)─3─(8 ─(3─甲氧苯基)辛基]─6─((3 ─羧基)苯氧基甲基]啶,其N─氧化 物或其药学上可接受之盐。 15﹒根据申请专利范围第1项之化合物, 中T为NH或NCH3。 16﹒根据申请专利范围第15项之化合物,其 中R为8至15个碳原子之烷氧基或未经取 代或经取代之苯基─C1至C10─脂肪族 ─0─;R1为─(C1至C5脂肪族R4或 ─(C1至C5脂肪族)CH2OR8。 17﹒根据申请专利范围第16项之化合物,其 中R1为R5OC─CH=CH─且R2为─COOH 或─NHSO2CF3。 18﹒根据申请专利范围第1项之化合物,其 中R3为氢。 19﹒根据申请专利范围第18项之化合物,其 为3─[1──2─[2─(E─2─ 羧乙烯基)─3─[8─(3─甲氧苯基 )辛氧基)─6─啶基)乙基)苯胺锂 盐,或5─羧基─3─[1──2─[ 2─(E─2─羧乙烯基)─3─[8─ (3─甲氧苯基)辛氧基)─6─啶基 ]乙基]苯胺二锂盐,其酸或其另一药学 上可接受之盐。 20﹒根据申请专利范围第1项之化合物,其 中T为5(O)n,其中n为0,1或2。 21﹒根据申请专利范围第20项之化合物, 中R3是氢。 22﹒根据申请专利范围第21项之化合物,其 中n是0。 23﹒根据申请专利范围第22项之化合物,其 系3─[1──2─(2─(E─2─ 羧乙烯基)─3─(8─(4─甲氧基苯 基)辛氧基)─6─啶基]乙基]苯胺 ,锂盐或3─[1──2─[2─(E ─2─羧乙烯基)─3─(8─(4─甲 氧基苯基)辛氧基)─6─啶基)乙基 ]─N,N─甲苯胺,锂盐,或其酸或 另一种药学上可接受之盐。 24﹒根据申请专利范围第21项之化合物,其 中n是1。 25﹒根据申请专利范围第24项之化合物,其 系3─[1─氧塞─2─[2─(E─2 ─羧乙烯基)─3─(8─(4─甲氧基 苯基)辛氧基─6─啶基]乙基]苯胺 ,锂盐或3─[1─氧─2─[2─( E─2─羧乙烯基)─3─(8─(4─ 甲氧基苯基)辛氧基)─6─啶基)乙 基])─N,N─二甲苯胺,锂盐,或其酸 或另一种药学上可接受之盐。 26﹒根据申请专利范围第20项之化合物,其 中n是2。 27﹒根据申请专利范围第26项之化合物,其 中R3是氢。 28﹒根据申请专利范围第27项之化合物,其 系3─[1─二氧─2─[2─(E─ 2─羧乙烯基)─3─(8─(4─甲氧 基苯基)辛氧基)─6─啶基)乙基] 苯胺,锂盐或其酸或另一药学上可接受之 盐。 29 ﹒一种治疗因白三烯引起之肺疾病或其他 因白三烯引起之疾病之药学组合物,其系 含有根据申请专利范围第1项之化合物及 药用载体或稀释剂。
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