发明名称 以淀粉样蛋白之先质蛋白之蛋白质水解作用为根据之阿兹赫马症的诊断分析法
摘要 本发明系关于有用以诊断病患之阿兹赫马症之方法,其系将淀粉样蛋白先质(APP)基质与由病患身上采取之待测试脑脊髓液或血液结合,再检定APP基质之蛋白质分解性裂解作用而得。当与将APP基质与由对照组个体之测试检体结合后所检定之值相比之下,如果于病患检体之存在下未能检出蛋白质分解性裂解作用,或检出实质较低程度之蛋白质分解性裂解作用,则表示罹患阿兹赫马症。本发明乃提供有助于诊断阿兹赫马症之便利试剂及测试组套,其包括APP基质及供检定由蛋白质分解性裂解作用所所形成之片段之免疫试剂,以及产色性APP基质。
申请公布号 TW253941 申请公布日期 1995.08.11
申请号 TW082102556 申请日期 1993.04.07
申请人 麦尔斯有限公司 发明人 保罗.坦布里尼;凯西林.布希;罗伯特.德瑞尔
分类号 G01N33/68 主分类号 G01N33/68
代理机构 代理人 林敏生 台北巿南京东路二段一二五号七楼伟成第一大楼
主权项 1.一种供诊断病患阿兹赫马症(Alzheimer's Disease, AD)之试管内试验方法,其包括下列之步骤:(a)将淀粉样蛋白质先质(Amyloid Precursor Protein,APP)基质与由上述病患身上所采取之体液检体混合,该体液系选自脑脊髓液及血液,及(b)检定该APP基质于该检体存在下之蛋白质分解性裂解作用,该APP基质于已知患有AD之个体身上所采取之脑脊髓液或血液检体之存在下所发生之此蛋白质分解性裂解作用的程度乃实质地不同于对照组个体身上所采取之脑脊髓液或血液检体之存在下所发生者。2.如申请专利范围第1项之方法,其中步骤(a)及(b)系于蛋白质分解性裂解作用于已知患有阿兹赫马症个体之脑脊髓液或血液检体之存在下实质上无法检出之条件下进行,藉此,病患检体缺乏可检出之蛋白质分解性裂解作用则表示患有阿兹赫马症。3.如申请专利范围第1项之方法,其中,该体液检体为脑脊髓液。4.如申请专利范围第1项之方法,其中,该APP基质为重组表现之多。5.如申请专利范围第1项之方法,其中,该APP基质为合成。6.如申请专利范围第1项之方法,其中蛋白质分解性裂解作用系藉检定该APP基质之多或片段的产生情形而得知,该APP基质具有于对照组个体之脑脊髓液或血液检体存在下发生,而于已知患有阿兹赫马症个体之脑脊髓液或血液检体中实质较不发生之蛋白质分解性裂解作用。7.如申请专利范围第6项之方法,其中,该多或片段为C端之片段。8.如申请专利范围第6项之方法,其中,该多或片段系藉抗体结合法检测。9.如申请专利范围第1项之方法,其中,该APP基质为产色基质且其中蛋白质分解性裂解作用系藉测量其产色反应而得。10.一种用以测试病患脑脊髓液或血液检体以助于诊断阿兹赫马症(Alzheimer's Diseare,AD)之测试套组,其包含一份或一份以上容器,内持有:(a)淀粉样蛋白质先质(Amyloid Precursor Protein, APP)基质,及(b)抗体试剂,此抗体试剂可与具有在对照组个体之脑脊髓液或血液检体存在下发生,但于患有阿兹赫马症个体之脑脊髓液或血液检体存在下实质较不发生之蛋白质分解性裂解作用之特征的多或片段结合。11.如申请专利范围第10项之测试套组,其中该APP基质乃重组表现之多。12.如申请专利范围第10项之测试套组,其中该APP基质乃合成。13.如申请专利范围第10项之测试套组,其中该抗体试剂乃包括可检测之标记。14.如申请专利范围第13项之测试套组,其中该可检测标记为酵素。15.如申请专利范围第10项之测试套组,其中该多或发片段为C端之片段。16.一种用以测试病患脑脊髓液或血液检体以助于诊断阿兹赫马症(Alzheimer's Disease,AD)之产色基质,其包含:(a)淀粉样蛋白质先质(Amyloid Precursor Protein, APP)基质部分,及(b)产色指示剂部分,其经由键而被偶合至该APP基质部份,该键可被对照组个体之脑脊髓液或血液中所存在之蛋白所裂解,但于患阿兹赫马症个体之脑脊髓液或血液存在时实质上不可裂解或实质较低程度裂解。17.如申请专利范围第16项之产色基质,其中该APP基质乃重组表现之多。18.如申请专利范围第16项之产色基质,其中该APP基质乃合成。19.如申请专利范围第16项之产色基质,其中经该蛋白
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