操作された転写活性化因子様エフェクター（ＴＡＬＥ）ドメインおよびその使用

摘要

操作された転写活性化因子様エフェクター（ＴＡＬＥ）は、研究および臨床の場面において用途を有するゲノム操作のための、汎用的ツールである。ＴＡＬＥの現在の１つの欠点は、オフターゲット配列に結合してトランケートするそれらの傾向であり、これがそれらの臨床応用を妨げ、高い適合度の結合を必要とする用途を実行不可能とする。本開示は、操作されたＴＡＬＥドメインおよびかかる操作ドメインを含むＴＡＬＥ、例えば、改善された特異性を有する、ＴＡＬＥヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮ）、ＴＡＬＥ転写活性化因子、ＴＡＬＥ転写リプレッサー、ＴＡＬＥエピゲノム修飾酵素を、およびかかるＴＡＬＥを生成して使用する方法を提供する。