新颖 基化合物及其制法与含彼之医药组合物

摘要

本发明系提供式I具药学活性化合物CCI其中R1为-H、-OH、-O(C1-C4烷基)、-OCOC6H5、-OCO(C1-C6烷基)或-OSO2(C2-C6烷基)；R2为-H、-OH、-O(C1-C4烷基)、-OCOC6H5、-OCO(C1-C6烷基)、-OSO2(C2-C6烷基)或卤基；R3为1-六氢啶基、1-四氢咯基、甲基-1-四氢咯基、二甲基-1-四氢咯基、4-吗福基、二甲胺基、二乙胺基、二异丙胺基或1-六亚甲基亚胺基；及n为2或3；及或其药学上可接受之盐。本发明亦提供式Ⅱ化合物CCⅡ其中R1a为-H或-OR5，其中R5为羟基保护基；R2a为-H、卤基或-OR6，其中R6为羟基保护基；及R4为-OH或-CHO；或其药学上可接受之盐。本发明进一步提供式I化合物之医药组合物，及使用式I化合物对于特别是减轻断经后徵候簇与内泌素依存性癌症，特别是乳癌之病徵之方法。

主权项

1.一种式I化合物其中R1为-H、-OH或-O(C1-C4烷基);R2为-H、-OH或-O(C1-C4烷基);R3为1-六氢啶基或1-四氢咯基;及n为2或3;及或其药学上可接受之盐。2.根据申请专利范围第1项之化合物,其中R1为-OH;R2为-OH;R3为1-六氢啶基;及n为2;或其药学上可接受之盐。3.根据申请专利范围第2项之化合物,其中该盐系为其盐酸盐。4.一种用于减轻断经后徵侯群病徵之药剂之医药组合物,其包含作为活性成份之根据申请专利范围第1至3项中任一项之化合物,且伴随着一或多种供其使用之药学上可接受之载剂、赋形剂或稀释剂。5.根据申请专利范围第4项之医药组合物,其另包括雌激素或黄体激素。6.一种式II化合物其中R1a为-H或-OR5,其中R5为羟基保护基;R2a为-H、卤基或-OR6,其中R6为羟基保护基;及R4为-OH或-CHO;或其药学上可接受之盐。7.根据申请专利范围第6项之化合物,其中R1a为-OR5,其中R5为甲基,且R2a为-OR6,其中R6为甲基。8.根据申请专利范围第7项之化合物,其中R4为-OH,或其药学上可接受之盐。9.根据申请专利范围第6至8项中任一项之化合物,其中该盐系为其盐酸盐。10.一种制备根据申请专利范围第1至3项中任一项之式I化合物或其药学上可接受盐之方法,其包括a)(A)将式IIb化合物其中R1a为-H或-OR5,其中R5为羟基保护基;及R2a为-H、卤基或-OR6,其中R6为羟基保护基,与式V化合物反应V其中R3为1-六氢啶基或1-四氢咯基;及Q为脱离基;或(B)将式IIb化合物其中R1a与R2a均如上文定义,与下式烷基化剂反应Q-(CH2)n-Q'其中Q与Q'为相同或不同之脱离基,然后,将其产物与1-六氢啶或1-四氢咯反应;b)视需要移除残留羟保护基;及c)视需要形成步骤a)或步骤b)产物之盐。11.根据申请专利范围第1至3项中任一项之式I化合物,其系用作为减轻断经后徵候群病徵之药剂。12.根据申请专利范围第11项之化合物,其中该断经后徵候簇症状系为骨质疏松症、与心及血管有关联之疾病、血脂肪过多或内泌素依存性之癌症。13.根据申请专利范围第1至3项中任一项之式I化合物,其系作为以抑制子宫纤维肌瘤疾病、子宫内膜组织异位形成、主动脉平滑肌细胞增殖或再狭窄之药剂。