╳唑并嘧啶酮类抗绞痛剂

摘要

下式化合物：CC (I)或其药学上可接受之类，式中，Ｒ1 示Ｈ或Ｃ1－Ｃ3烷基；Ｒ2 示Ｈ或Ｃ1－Ｃ4烷基；Ｒ3 示Ｃ1－Ｃ4烷基；Ｒ4示Ｃ1－Ｃ2烷基，其任意经ＯＨ，ＮＲ5Ｒ6，ＣＯＮＲ5Ｒ6或ＣＯ2Ｒ7取代；乙醯基，其任意经ＮＲ5Ｒ6取代；经ＮＲ5Ｒ6取代之羟乙基；任意经ＯＨ或ＮＲ5Ｒ6取代之乙氧基甲基；ＣＨ＝ＣＨＣＮ；ＣＨ＝ＣＨＣＯＮ（ＣＨ3）2；ＣＨ＝ＣＨＣＯ2Ｒ7；ＣＯ2Ｈ；ＣＯＮＲ5Ｒ6；卤基；ＮＨＳＯ2ＮＲ5Ｒ6；ＮＨＳＯ2Ｒ8；或任意经取甲基代之啶基或咪唑基；Ｒ5和Ｒ6各别示Ｈ、甲基或乙基、或与其连接之氮原子一起形成啶基、吗基或４－（ＮＲ9）－１－基，其中，前述基任意经甲基或羟基取代；Ｒ7 示Ｈ或第三丁基；Ｒ8 示甲基或ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ5Ｒ6；而Ｒ9 示Ｈ、甲基、苯甲基、２－羟乙基或乙醯基；唯当Ｒ1为Ｃ1－Ｃ3烷基，Ｒ2为甲基且Ｒ3为Ｃ1－Ｃ4烷基时，Ｒ4不为Ｃ1－Ｃ2烷基或卤基。系为选择性ｃＧＭＰ ＰＤＥ抑制剂而可用以治疗心脏血管疾病，诸如，绞痛、高血压、心脏衰竭及粥状动脉硬化。

主权项

1.一种通式(I)所示之化合物:或其药学上可接受之类,式中,R1示H或C1-C3烷基;R2示H或C1-C4烷基;R3示C1-C4烷基;R4示C1-C2烷基,其任意经OH,NR5R6,CONR5R6或CO2R7取代;乙醯基,其任意经NR5R6取代;经NR5R6取代之羟乙基;任意经OH或NR5R6取代之乙氧基甲基;CH=CHCN;CH=CHCON(CH3)2;CH=CHCO2R7;CO2H;CONR5R6;卤基;NHSO2NR5R6;NHSO2R8;或任意经取甲基代之啶基或咪唑基;R5和R6各别示H、甲基或乙基、或与其连接之氮原子一起形成啶基、吗基或4-(NR9)-1-基,其中,前述基任意经甲基或羟基取代;R7示H或第三丁基;R8示甲基或CH2CH2NR5R6;而R9示H、甲基、苯甲基、2-羟乙基或乙醯基;唯当R1为C1-C3烷基,R2为甲基且R3为C1-C4烷基时,R4不为C1-C2烷基或卤基。2.如申请专利范围第1项之化合物,式中,R1示甲基;R2示正丙基;R3示乙基或正丙基;R4示CH2NR5R6,CH2OCH2CH2NR5R6,CH2OCH2CH3,CH2OCH2CH2OH,COCH2NR5R6,CH(OH)CH2NR5R6,CH=CHCON(CH3)2,CH=CHCO2R7,CO2H,CONR5R6,Br,CHSO2NR5R6,NHSO2CH2CH2NR5R6,2-啶基,1-咪唑基或1-甲基-2-咪唑基;R5和R6与其连接之氮原子一起形成4-羟基啶基,吗基,4-(NR9)-1-基或2-甲基-1-咪唑基;R7示H或第三丁基;而R9示H,甲基,苯甲基,2-羟乙基或乙醯基。3.如申请专利范围第2项之化合物,其中,前述化合物系选自:5-[2-乙氧基-5-(1-甲基-2-咪唑基)苯基]-1-甲基-3-正丙基-1,6-二氢-7H-唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮;5-[2-乙氧基-5-(4-甲基-1-基羰基)苯基]-1-甲基-3-正丙基-1,6-二氢-7H-唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮;5-[5-(4-乙醯基-1-基)乙醯基-2-乙氧基苯基]-1-甲基-3-正丙基-1,6-二氢-7H-唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮;5-(2-乙氧基-5-吗基乙醯苯基)-1-甲基-3-正丙基-1,6-二氢-7H-唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮;以及5-(5-吗基乙醯基-2-正丙氧基苯基)-1-甲基-3-正丙基-1,6-二氧-7H-唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮,及其药学上可接受之类。4.一种经由环状鸟嘌呤核 3′,5′-单磷酸盐磷醯二酯(cGMP PDE)抑制作用用以治疗哺乳类(包括人类)之稳定性、不稳定性和变化性绞痛、高血压、肺循环血压过高、充血性心脏衰竭、粥状动脉硬化、中风、未梢血管疾病、血管不闭合降低之症状、慢性气喘、支气管炎、过敏性气喘、过敏性鼻炎、青光眼或以肠蠕动失常为特征之疾病之药学组成物,其包含如申请专利范围第1至3项中任一项之通式(I)化合物,或其药学上可接受之类,以及药学上可接受之稀释剂或载体。5.如申请专利范围第1至3项中任一项之通式(I)化合物,或其药学上可接受之类,其系供制造经由环状鸟嘌呤核 3′,5′-单磷酸盐磷醯二酯(cGMP PDE)抑制作用用以治疗稳定性,不稳定性和变化性(Prinzmetal)绞痛、高血压、肺循环血压过高、充血性心脏衰竭、粥状动脉硬化、中风、末梢血管疾病、血管不闭合降低之症状、慢性气喘、支气管炎、过敏性气喘、过敏性鼻炎、青光眼或以肠蠕动失常为特征之疾病的药物。