从毒扁豆酚碱的醚制备毒扁豆碱氨基甲酸酯衍生物的方法

摘要

本发明涉及毒扁豆碱氨基甲酸酯衍生物的新制备方法及其可药用盐。本发明还涉及毒扁豆酚碱衍生物的新制备方法及其可药用盐。

主权项

1.制备式I化合物或其可药用盐的方法，其中：R    是低级烷基；R₁  是氢、低级烷基、低级环烷基、低级环烷基低级烷基、低     级二环烷基、芳基或芳基低级烷基；R₂  是低级烷基、低级环基、低级环烷基低级烷基、低级二     环烷基、芳基或芳基低级烷基；或R₁和R₂同它们连接的氮原子合在一起形成式(Ia)的基团其中Y是氢或低级烷基，Z是氢、低级烷基、卤素、低级     烷氧基或羟基；X    是低级烷基、低级烷氧基、卤素或三氟甲基；m    是0、1或2；该方法包括：(a)将式(II)化合物其中R、X和m如上所定义，R₃是低级烷基，与溴化氢水溶液和卤化锂接触生成式(III)化合物其中R、X和m如上所定义；(b)将含有式(III)化合物的反应混合物   (1)与式R₁NCO的异氰酸酯接触并分离出其中R₂是氢的式(I)      产物；或者(2)与式(IV)的化合物接触其中R₄是氢或低级烷基，由此生成式(V)的化合物其中R、R₄、X和m如上所定义；(c)将含有步骤(b)中制得的式(V)化合物的反应混合物与其中R₁和R₂如上所定义的式R₁R₂NH化合物在其中R₅是低级烷基的式R₅COOH的羧酸存在下接触，由此形成并分离出式(I)产物。