具有法尼基转移酶抑制活性的咪唑衍生物及其制备方法

摘要

本发明涉及具有法尼基转移酶抑制活性的由式(1)表示的新的咪唑衍生物、其可药用盐或同分异构体,式(1)中的A、n和Y如说明书中所定义;本发明还涉及式(1)所示化合物的制备方法、用于制备式(1)所示化合物的中间体和包含式(1)所示化合物作为活性组分的药物组合物。

主权项

1．式(1)表示的咪唑衍生物或其可药用盐或其同分异构体： [式1]其中n₁表示1-4的整数； A表示氢、任选被C₃-C₇环烷基或低级烷氧基取代的直链或支链 的C₁-C₁₀烷基，或者选自以下一组残基：其中R₁和R₁′彼此独立地表示氢、卤素、氰基、硝基、羧基、氨基甲 酰基、氨基硫代甲酰基、低级烷氧基、苯氧基、苯基、苄氧基或任选 被C₃-C₆环烷基取代的低级烷基； R₂表示氢或低级烷基，或者表示-E-F，任选被苯氧基或联苯基取 代的低级烷基，任选被芳基取代的低级烷氧基，苯基，苄基，苄氧基， 或是任选被低级烷基、苄基或C₅-C₆环烷基取代的氨基，其中-E-F中 的E是-CH₂-、-C(O)-或S(O)₂-，F是氢； R₃表示氢、低级烷基或苯基； R₄选自以下一组残基：其中n₂和n₃彼此独立地表示0、1、2、3或4； R₅和R₉彼此独立地表示氢、低级烷基、低级烷氧基、苯氧基、苯 基、羟基或卤素； R₆和R₈彼此独立地表示氢、低级烷基、低级烷氧基、苯氧基、苯 基、氰基、羟基或卤素； R₇表示氢，任选被C₃-C₆环烷基取代的低级烷基，低级烷氧基， 羟基，C₃-C₆环烷基，二(低级烷基)氨基，苯基，苯氧基或卤素； R₁₀表示氢、低级烷基或低级烷氧基； Y选自以下一组残基：其中X表示O或S； B表示氢或任选被羟基、巯基、低级烷氧基、低级烷硫基或芳基 取代的低级烷基； C表示氢或任选被芳基取代的低级烷基，或者选自以下一组残 基：其中R₁₁和R₁₂彼此独立地表示氢、低级烷基、低级烷氧基、卤素、氰 基、羧基、氨基甲酰基、氨基硫代甲酰基、羟基、苯基或苯氧基； R₁₃和R₁₄彼此独立地表示氢、低级烷基、芳基或其中X定义如前所述，n₄是2-4的整数，R₁₅是低级烷基；D表示氨基酸残基或氨基酸残基的低级烷基酯，或者选自以下一 组残基：其中R₁₀定义如前所述； Q表示O、S、S=O或SO₂； Z表示O、S、S=O、SO₂、C=O或C=S，或表示CH-R₂₀或N-R₂₀， 其中R₂₀是氢、低级烷基或羟基； n₅表示1-3的整数； R₁₆和R₁₇彼此独立地表示氢，芳基，任选被芳基或氰基芳基取代 的低级烷基，或其中n₄、Q和R₁₀的定义如前所述；R₁₈和R₁₉彼此独立地表示氢、卤素、羟基、氰基、低级烷基、低 级烷氧基、烷氧基烷基、烷硫基、羧基、氨基甲酰基、氨基硫代甲酰 基、烷基磺酰基、烷硫基烷基、烷硫基烷氧基、芳基，或者表示带有 芳基的氧基、硫基、磺酰基，或被芳基取代的低级烷基； G选自以下一组残基：其中R₁₁和R₁₂的定义如前所述； I表示低级烷氧基，或者选自以下一组残基： 其中R₁₆、R₁₇和Z的定义如前所述； L选自以下一组残基：其中Q和Z的定义如前所述； 其前提条件是：(1)当R₃是氢时，n₂不是0，和