取代的2－苯基苯并咪唑类,其制备和用途

摘要

本发明涉及新的通式Ⅰ或Ⅱ的2－苯基苯并咪唑,其中基团如说明书中定义,和其互变异构形式,可能的对映体和非对映体形式,其前药,和可能的生理耐受盐,其制备和用途。

主权项

1.下式I或II的化合物其中 R¹是氢，支链或非支链的C₁-C₆-烷基，其中烷基的一个C原子也可 以带有OR¹¹或基团R⁵，其中 R¹¹是氢或C₁-C₄-烷基，和 R²是氢，氯，溴，碘，氟，CF₃，硝基，NHCOR²¹，NR²²R²³OH，O-C₁-C₄-烷基， O-C₁-C₄-烷基苯基，NH₂，苯基，其中苯环也可以被最多两个基团R²⁴取代， 而R²¹和R²²互相独立地是氢或C₁-C₄烷基和R²³是氢，C₁-C₄-烷基或苯基， 而R²⁴是OH，C₁-C₆-烷基，O-C₁-C₄-烷基，氯，溴，碘，氟，CF₃，硝基，NH₂， 和 x可以是0，1或2和 R³是-D-(F¹)_p-(E)_q-(F²)_r-G，其中p，q和r不能同时为0，或者是 -E-(D)_u-(F²)_s-(G)_v，其中基团E可以被一个或两个基团A取代，或R³是 B，而 R⁴是氢，氯，氟，溴，碘，支链或非支链C₁-C₆-烷基，OH，硝基， CF₃，CN，NR⁴¹R⁴²，NH-CO-R⁴³，O-C₁-C₄-烷基，其中 R⁴¹和R⁴²互相独立地是氢或C₁-C₄-烷基而 R⁴³是氢，C₁-C₄-烷基，C₁-C₄-烷基苯基或苯基，和 D是S或O， E是苯基，咪唑，吡咯，噻吩，吡啶，嘧啶，哌嗪，吡嗪，呋喃，噻唑， 异恶唑，吡咯烷，哌啶，三氢吖庚因和 F¹是1至8个碳原子的链，该链的一个碳原子也可以带有一个OH或O-C₁-C₄-烷基，和 F²是1至8个碳原子的链，该链的一个碳原子也可以带有一个OH或O-C₁-C₄-烷基，和 p可以是0或1和 q可以是0或1，和 r可以是0或1和 s可以是0或1和 u可以是0或1和 v可以是0或1 G可以是NR⁵¹R⁵²或和 R⁵¹是氢，支链或非支链的C₁-C₆-烷基，(CH₂)_t-K和 R⁵²是氢，支链或非支链的C₁-C₆-烷基，苯基，，-SO₂R⁵³，-(C＝N)-R⁵³，-CO-NHR⁵³，-(C＝N)-NHR⁵³，其中 R⁵³可以是支链或非支链的O-C₁-C₆-烷基，苯基，支链或非支链的 C₁-C₄-烷基苯基，其中在R⁵²和R⁵³互相独立的情况下，C₁-C₆烷基的一个 氢原子可以被下列基团之一取代：OH，O-C₁-C₄-烷基，环己基，环戊基， 四氢萘基，环丙基，环丁基，环庚基，萘基和苯基，其中基团R⁵²和R⁵³的碳 环互相独立地带有一个或两个下列基团：支链或非支链的C₁-C₆-烷基， 支链或非支链的O-C₁-C₄烷基，OH，F，Cl，Br，I，CF₃，NO₂，NH₂，CN， COOH，COOC₁-C₄-烷基，C₁-C₄-烷基氨基，CCl₃，C₁-C₄-二烷基氨 基，SO₂-C₁-C₄烷基，SO₂苯基，CONH₂，CONH-C₁-C₄烷基，CONH苯基， CONH-C₁-C₄-烷基苯基，NHSO₂-C₁-C₄-烷基，NHSO₂苯基，S-C₁-C₄-烷基， -O-C(O)-C₁-C₄-烷基，-O-C(O)-C₀-C₄-烷基苯基，CHO，CH₂-O-C₁-C₄- 烷基，-CH₂-O-C₁-C₄-烷基苯基，-CH₂OH，-SO-C₁-C₄-烷基，-SO-C₁-C₄-烷 基苯基，-SO₂NH₂，SO₂NH-C₁-C₄-烷基 和两个基团形成桥-O-(CH₂)_1，2-O-， B可以是和 A可以是氢，氯，溴，碘，氟，CF₃，硝基，OH，O-C₁-C₄-烷基，O-C₁-C₄- 烷基苯基，NH₂，支链或非支链的C₁-C₆-烷基，CN，NH-CO-R³³，其中R³³是 氢，C₁-C₄-烷基或苯基和 R³¹是氢，C₁-C₆-烷基，(CH₂)_t-K和 R³²是氢，C₁-C₆-烷基，-CO-R⁸，SO₂-R⁸，-(C＝N)-R⁸，-CO-OR⁸，-CO： -NHR⁸和-(C＝N)-NHR⁸和 R³³是氢，C₁-C₄-烷基和 t是0，1，2，3，4和 K是可以带有最多两个基团R的苯基，是NR^k1R^k2(其中R^k1和R^k2分 别如R⁴¹和4²²定义)，NH-C₁-C₄-烷基苯基，吡咯烷，哌啶，1，2，5，6-四氢吡 啶，吗啉，三氢吖庚因，哌嗪，它也可以被烷基基团C₁-C₆-烷基取代，和 高哌嗪，它也可以被烷基基团C₁-C₆-烷基取代，和 R⁵可以是氢，C₁-C₆-烷基，NR⁷R⁹和和 R⁷是氢，C₁-C₆-烷基，C₁-C₄-烷基苯基，苯基，其环可以被最多两 个基团R⁷¹取代，和 R⁷¹是OH，C₁-C₆-烷基，O-C₁-C₄-烷基，氯，溴，碘，氟，CF₃，硝 基，NH₂，和 R⁸是氢，C₁-C₆-烷基，苯基，C₁-C₄-烷基苯基，其环可以被最多两 个基团R⁸¹取代，和 R⁸¹是OH，C₁-C₆-烷基，O-C₁-C₄-烷基，氯，溴，碘，氟，CF₃，硝 基，NH₂，和 R⁹是氢，COCH₃，CO-O-C₁-C₄-烷基，COCF₃，支链或非支链C₁-C₆-烷基， 其中C₁-C₆-烷基的一个或两个氢可以在各种情况下被下列基团之一取 代：OH，O-C₁-C₄-烷基和苯基，苯环也可以带有一个或两个下列基团： 碘，氯，溴，氟，支链或非支链C₁-C₆-烷基，硝基，氨基，C₁-C₄-烷基氨基， C₁-C₄-二烷基氨基，OH，O-C₁-C₄-烷基，CN，CF₃，SO₂-C₁-C₄-烷基，和 其互变异构形式，可能的对映异构和非对映异构形式，其前药和其 药用盐。