磺酰胺异羟肟酸酯

摘要

本发明涉及式(Ⅰa)的磺酰胺衍生物，(其中R为－CH(R²)Ar¹或－CH(R²)CH=CHAr¹,和如权利要求所限定的其它变化型),其为前胶原C－蛋白酶抑制剂,含有它们的药物组合物、其用途、中间体和用于制备这些化合物的方法。

主权项

1.式(Ia)表示的化合物：其中：R¹为烷基，卤代烷基，杂烷基，环烷基，芳基，芳烷基，芳烯基，杂 芳基，杂芳烷基，杂芳烯基，杂环基烷基，环烷基烷基，-(亚烷基)-C(O)-X(其 中X是烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，氨基，一取代的氨基，二取 代的氨基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，杂环基，杂环基烷基，羟基， 烷氧基，环烷氧基，环烷基烷氧基，杂烷氧基，芳烷基氧基，或杂芳烷基氧 基)，或-C(＝NR’)NHSO₂R”(其中R’是氢或烷基，而R”是烷基，卤代烷基， 环烷基，环烷基烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，或杂环基烷 基)； R为-CH(R²)Ar¹或-CH(R²)CH＝CHAr¹，其中R²是氢或烷基；Ar¹是芳基或 杂芳基； Ar²是： (i)式(a)的苯环：其中： R³和R⁷互相独立地是氢，烷基，烷硫基，或卤素； R⁴和R⁶互相独立地是氢，烷基，或卤素； R⁵是烷基，卤代烷基，杂环基，烷硫基，芳硫基，芳烷硫基，杂芳硫基， 杂芳烷硫基，环烷硫基，环烷基烷硫基，烷氧基，芳氧基，芳烷氧基，杂芳 氧基，杂芳烷氧基，环烷氧基，环烷基烷氧基，烷氧羰基，羟基，卤素，氰 基，羧基，硝基，氨基，一烷基氨基，二烷基氨基，烷基磺酰基，芳基磺酰 基，芳烷基磺酰基，杂芳基磺酰基，杂芳烷基磺酰基，环烷基磺酰基，环烷 基烷基磺酰基，或-Y-(亚烷基)-C(O)-Z[其中Y是键，-NR^a，-O-，或-S(O)_n-(其 中n是0至2)，R^a是氢或烷基，而Z是烷氧基，羟基，氨基，一取代的氨基，或 二取代的氨基]；或R⁵和R⁴一起形成-O-(CR⁸R⁹)_n-，其中n是2或3，各个R⁸和R⁹互相独立地 是氢或烷基；或 与R⁵和R⁴连接的碳原子与苯并呋喃环的C2-C3碳原子稠合； 条件是R³，R⁴，R⁶和R⁷中的至少两个不同时为氢；或 (ii)式(b)的萘环：其中： R¹⁰是氢，烷基，烷氧基，或卤素；和 R¹¹是氢，烷基，卤代烷基，烷硫基，烷氧基，烷氧羰基，芳氧基，羟基， 卤素，氰基，羧基，硝基，氨基，一烷基氨基，二烷基氨基或烷基磺酰基， 条件是R¹⁰和R¹¹两者不能同时为氢；和 其药物可接受的盐，前药，单独的异构体，和异构体的混合物。