发明名称 包括QS21、3D-MPL及CpG之佐剂组合物及包含彼等之疫苗组合物ADJUVANT COMPOSITIONS COMPRISING QS21, 3D-MPL AND CpG AND VACCINE COMPOSITIONS COMPRISING THE SAME
摘要 本发明系有关适合在疫苗中使用的佐剂组合物。特别者,本发明佐剂组合物包括皂素(saponin)和免疫刺激性低聚核酸,视情况带有载体。本发明也提出包括本发明佐剂和抗原的疫苗。更提出制造本发明佐剂和疫苗的方法及彼等作为医药品之用途。更提出经由施用本发明疫苗来治疗易感染或己患上疾病的个体之方法。
申请公布号 TWI232753 申请公布日期 2005.05.21
申请号 TW089107209 申请日期 2000.04.18
申请人 史密斯克莱美占生物公司 发明人 马汀 弗瑞迪;娜塔莉 贾康;菲利普 贺曼
分类号 A61K39/00 主分类号 A61K39/00
代理机构 代理人 陈长文 台北市松山区敦化北路201号7楼
主权项 1.一种佐剂组合物,其包括QS21、3D-MPL及免疫刺激性寡核酸,其中该免疫刺激性寡核酸包括一嘌呤、嘌呤、C、G、嘧啶、嘧啶序列。2.根据申请专利范围第1项之佐剂组合物,其中该免疫刺激性寡核酸系包括一段选自由TCC ATG ACG TTCCTG ACG TT(SEQ ID NO:1);TCT CCC AGC GTG CGC CAT(SEQ ID NO:2);ACCGAT GAC GTC GCC GGT GAC GGC ACC ACG(SEQ ID NO:3);TCG TCG TTTTGT CGT TTT GTC GTT(SEQ ID NO:4);TCC ATG ACG TTC CTG ATG CT(SEQID NO:5)所组成之群之序列。3.根据申请专利范围第1项之佐剂组合物,其中该免疫刺激核酸系为选自由TCC ATG ACG TTC CTG ACG TT(SEQID NO:1);TCT CCC AGC GTG CGC CAT(SEQ ID NO:2);ACC GAT GAC GTCGCC GGT GAC GGC ACC ACG(SEQ ID NO:3);TCG TCG TTT TGT CGT TTT GTCGTT(SEQ ID NO:4);TCC ATG ACG TTC CTG ATG CT(SEQ ID NO:5)所组成之群之序列。4.根据申请专利范围第1项之佐剂组合物,其中该免疫刺激性寡核酸含有被至少三个核酸分开的至少两个未甲基化CG重复体。5.根据申请专利范围第1项之佐剂组合物,其中该免疫刺激性寡核酸含有被6个核酸分开的至少两个未甲基化CG重复体。6.根据申请专利范围第1至5项中任一项之佐剂组合物,其系进一步包括一载剂。7.根据申请专利范围第6项之佐剂组合物,其中该载剂系选自水包油乳液、含微脂粒之胆固醇或明矾的粒状载体。8.根据申请专利范围第7项之佐剂组合物,其中该含微脂粒之胆固醇之载剂系含有QS21。9.根据申请专利范围第8项之佐剂组合物,其中QS21与胆固醇之比例为1:5。10.根据申请专利范围第7项之佐剂组合物,其中该水包油乳液之载剂系含有QS21。11.根据申请专利范围第8项之佐剂组合物,其系进一步包括金属盐颗粒。12.根据申请专利范围第10项之佐剂组合物,其系进一步包括金属盐颗粒。13.根据申请专利范围第11项之佐剂组合物,其中金属盐颗粒为氢氧化铝或磷酸铝。14.根据申请专利范围第12项之佐剂组合物,其中金属盐颗粒为氢氧化铝或磷酸铝。15.根据申请专利范围第1至5项中任一项之佐剂组合物,其系用于制备预防或治疗病毒性、细菌性、寄生虫性感染、过敏、癌症或其他慢性病症。16.一种疫苗组合物,其包括根据申请专利范围第1至5项中任一项之佐剂组合物,且进一步包括一肿瘤抗原。17.根据申请专利范围第16项之疫苗组合物,其中该抗原系选自MAGE、BAGE、GAGE、MUC-1、Her-2 neu、CEA、PSA、KSA、PRAME或GnRH。18.根据申请专利范围第16项之疫苗组合物,其中该肿瘤抗原为MAGE。19.根据申请专利范围第16项之疫苗组合物,其中该肿瘤抗原为Her-2 neu。20.根据申请专利范围第16项之疫苗组合物,其中该抗原系选自PSMA、PSCA,酪胺酸、生存素(survivin)、NY-ESO1、前列腺(prostase)、PS108、RAGE、LAGE或HAGE。21.一种疫苗组合物,其包括根据申请专利范围第1至5项中任一项之佐剂组合物,并进一步包括类淀粉蛋白前体蛋自质的N端的39-43胺基酸片段或其小片段。22.根据申请专利范围第16项之疫苗组合物,其安全有效量系用于治疗罹患癌症或易罹患癌症之个体。23.一种根据申请专利范围第22项之疫苗组合物,其中癌症系选自包括下列所组成之群:前列腺癌、乳癌、结肠直肠癌、肺癌、胰癌、肾癌、卵巢癌、或黑色瘤癌。24.根据申请专利范围第16项之疫苗组合物,其中该组合物系经系统性给药。25.根据申请专利范围第16项之疫苗组合物,其中该组合物系经黏膜给药。图式简单说明:图1:鼻内强化接种14天后OspA特异性IgG滴定度。图2:鼻内强化接种14天后OspA特异性LA2滴定度。图3:鼻内强化接种14天后血清流行性感冒株特异性IgG滴定度。图4:鼻内强化接种14天后血清的流行性感冒株特异性血清血球凝集抑制(HAI)滴定度。图5:小鼠体内OspA特异性LA2滴定度。图6:得自已免疫小鼠的脾细胞所具gp120-特异性淋巴组织增生活性。该抗原特异性活性系以所有4实验组于不同抗原浓度下的刺激指数(SI)表示。图7:得自已免疫小鼠的脾细胞所具HBsAg-特异性CTL活性。效应细胞活性系经由检验P815细胞(空心圆)或经s-转染P815细胞(实心圆)的51Cr释放予以评估。图8:免疫小鼠体内的HBsAg-特异性抗体反应。特异性抗体滴定度(以EU/毫升表示)和同型全貌系经由ELISA检测予以评估。合并血清所得値系显示于表中,而同型分布也绘示在图中。图9:得自免疫小鼠的脾细胞所具HBSAg-和gp120-特异性淋巴组织增生活性。抗原特异性活性系以所有4实验组于不同抗原浓度下的刺激指数(SI)表示。图10:得自免疫小鼠的脾细胞所具HBsAg-和gp120-特异性CTL活性。效应细胞活性系经由检验对照P815细胞(空心符号)或显示出HBsAg或gp120 CTL抗原决定部位P815细胞(实心符号)的51Cr释放予以评估。图10A及10B分别表以gp120刺激及以HbsAg刺激。图11:在免疫小鼠体内的Gp120-特异性和HbsAg-特异性抗体反应。特异性抗体滴定度(以微克/毫升表示)(图11A)和同型全貌系经由ELISA检测予以评估。合并血清所得値系显示于表中,而同型分布也绘示在图中。图11B显示出gp120-特异性抗体的同型图型。图12:数组各含10只动物的平均肿瘤成长随时间之演变。
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