芳基-异唑并-４-基-二唑衍生物

摘要

本发明系关于下式之异唑－4－基－二唑衍生物：其中R1为氢、卤素、芳基、杂环基、杂芳基、氰基、低碳烷基、－(CH2)n－环烷基、－(CH2)n－N(R)2、－(CH2)n－O－低碳烷基或－(CH2)n－OH；n为0、1或2 R为氢或低碳烷基；R2为环烷基、芳基、杂芳基或杂环基，其视需要经一或多个选自由以下基团组成之群之取代基取代：卤素、氰基、硝基、低碳烷基、低碳烷氧基、经卤素取代之低碳烷氧基、经卤素取代之低碳烷基、C(O)O－低碳烷基、低碳烷基磺醯基、－NRaRb、－C(O)－NRaRb、－C(O)－杂环基、苄基氧基、视需要经羟基、卤素或低碳烷基取代之杂环基，或为视需要经低碳烷基取代之杂芳基；Ra及Rb独立地为氢、低碳烷基磺醯基、－C(O)H、－(CH2)n－N(R)2、－(CH2)n－O－低碳烷基、－(CH2)n－S－低碳烷基、－(CH2)n－S(O)2－低碳烷基、杂芳基磺醯基、低碳烷基、－(CH2)n－杂环基，其视需要经低碳烷基取代，或为－(CH2)n－环烷基、－(CH2)n－杂芳基、－(CH2)n－OH、－(CO)－R'，其中R'为低碳烷基、环烷基或杂芳基；R3为芳基或杂芳基，其视需要经卤素或经卤素取代之低碳烷基取代；以及其医药学上可接受之酸加成盐。已发现该类化合物展示对GABA A α5受体结合位点之高亲和力及选择性，且可适用作认知增强剂或用于治疗如阿兹海默氏病(Alzheimer's disease)之认知病症。

主权项

一种式I之异唑-4-基-二唑衍生物，其中R1为氢、卤素、芳基、杂环基、杂芳基、氰基、低碳烷基、-(CH2)n-环烷基、-(CH2)n-N(R)2、-(CH2)n-O-低碳烷基或-(CH2)n-OH；n为0、1或2R为氢或低碳烷基；R2为环烷基、芳基、杂芳基或杂环基，其视需要经一或多个选自由以下基团组成之群之取代基取代：卤素、氰基、硝基、低碳烷基、低碳烷氧基、经卤素取代之低碳烷氧基、经卤素取代之低碳烷基、C(O)O-低碳烷基、低碳烷基磺醯基、-NRaRb、-C(O)-NRaRb、-C(O)-杂环基、苄基氧基、视需要经羟基、卤素或低碳烷基取代之杂环基，或为视需要经低碳烷基取代之杂芳基；Ra及Rb独立地为氢、低碳烷基磺醯基、-C(O)H、-(CH2)n-N(R)2、-(CH2)n-O-低碳烷基、-(CH2)n-S-低碳烷基、-(CH2)n-S(O)2-低碳烷基、杂芳基磺醯基、低碳烷基、-(CH2)n-杂环基，其视需要经低碳烷基取代，或为-(CH2)n-环烷基、-(CH2)n-杂芳基、-(CH2)n-OH、-(CO)-R'，其中R'为低碳烷基、环烷基或杂芳基；R3为芳基或杂芳基，其视需要经卤素或经卤素取代之低碳烷基所取代；其中，杂环基表示包括1至9个碳原子作为环成员之单环或双环，其他剩余环成员原子系选自一或多个O、N及S；芳基表示不饱和碳环；杂芳基表示1员或2员环，其中至少一个环性质上为芳族，其含有1至3个诸如N、O或S原子之杂原子；低碳烷基包含1至7个碳原子；低碳烷氧基包含1至7个碳原子；低碳烷基磺醯基包含1至7个碳原子；及环烷基包含3至7个碳原子；以及其医药学上可接受之酸加成盐；其限制条件为，不包含2-呋喃-2-基-5-(5-甲基-3-苯基-异唑-4-基)-[1,3,4]二唑、2-(5-溴-呋喃-2-基)-5-(5-甲基-3-苯基-异唑-4-基)-[1,3,4]二唑、及2-(5-甲基-3-苯基-异唑-4-基)-5-(5-硝基-呋喃-2-基)-[1,3,4]二唑。