-4 EXENDIN-4 DERIVATIVES AS SELECTIVE GLUCAGON RECEPTOR AGONISTS

摘要

본 발명은 글루카곤 수용체 효능제, 및 예를 들어 중증 저혈당증의 치료에 있어서의 이의 의학적 용도에 관한 것이다. 글루카곤 수용체를 강력하고 선택적으로 활성화하고, 천연 글루카곤과 비교하여 중성 pH 근처에서 보다 높은 용해도 및 용액에서의 증강된 화학적 안정성을 보여주는 엑센딘-4(exendin-4) 유사체가 제공된다. 유사체들은 위치 1에 인공 아미노산인 4-티아졸릴알라닌을 가진다. 이는, 위치 1에서만 서로 상이한(위치 1에서 His 대신 Tza) 동일한 화합물들을 비교할 때, GLP1 수용체에 비해 글루카곤 수용체에 대해 더 높은 선택성을 초래한다. 본 발명은 고도로 선택적인 글루카곤 수용체 효능제를 제공한다.