1-芳基脲基环烷基-1-甲酰胺类化合物及其药物组合物和应用,申请号CN201610475847.4-传众专利搜索

发明名称	1-芳基脲基环烷基-1-甲酰胺类化合物及其药物组合物和应用
摘要	本发明公开了通式I所示的1‑芳基脲基环烷基‑1‑甲酰胺类化合物及其药学上可接受的盐、氮氧化物、溶剂化物以及包括其各种比例混合物在内的立体异构体，T、L<sub>1</sub>、Y、X、X<sub>1</sub>、X<sub>2</sub>、X<sub>3</sub>、G、D、B环、R<sub>B</sub>、m具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及此类化合物的制备方法，并且还涉及该类化合物其药学上可接受的盐、氮氧化物、溶剂化物、各种比例混合物在内的立体异构体的用途，特别是在制备用于防护、处理、治疗或减轻癌症病症的药物中的用途。<img file="DDA0001028275850000011.GIF" wi="814" he="247" />
申请公布号	CN106008371A	申请公布日期	2016.10.12
申请号	CN201610475847.4	申请日期	2016.06.24
申请人	谢阳	发明人	谢阳;谢其光;夏鸿林
分类号	C07D239/88(2006.01)I;C07D213/81(2006.01)I;C07D215/22(2006.01)I;C07D265/32(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;A61K31/5375(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I;A61K45/06(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P35/02(2006.01)I;A61P35/04(2006.01)I;A61P31/12(2006.01)I;A61P37/06(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;A61P31/04(2006.01)I;A61P13/08(2006.01)I;A61P15/00(2006.01)I;A61P7/02(2006.01)I;A61P9/10(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;A61P13/12(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I;A61P17/06(2006.01)I;A61P25/14(2006.01)I;A61P25/16(2006.01)I	主分类号	C07D239/88(2006.01)I
代理机构	北京科亿知识产权代理事务所(普通合伙) 11350	代理人	汤东凤
主权项	一种如通式I所示的化合物及其药学上可接受的盐、氮氧化物、溶剂化物以及包括其各种比例混合物在内的立体异构体，<img file="FDA0001028275820000011.GIF" wi="807" he="246" />其特征在于，B环为具有0‑3个N、0‑2个O和/或0‑2个S原子的3‑7元饱和碳环或杂环，R<sub>B</sub>选自氢、卤素、硝基、氰基、N<sub>3</sub>、A、OR<sub>1</sub>、SR<sub>1</sub>、NHR<sub>1</sub>、N(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>、COR<sub>1</sub>、SO<sub>2</sub>NHR<sub>1</sub>、SO<sub>2</sub>N(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>、SONHR<sub>1</sub>、SON(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>、COOR<sub>1</sub>、CONHR<sub>1</sub>、CON(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>、‑[C(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>]<sub>g</sub>‑Ar、‑[C(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>]<sub>g</sub>‑Het、‑[C(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>]<sub>g</sub>‑环烷基、‑OCOR<sub>1</sub>、OCONHR<sub>1</sub>、OCON(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>、NR<sub>1</sub>COA、NACOR<sub>1</sub>、NR<sub>1</sub>CONHA、NACONHR<sub>1</sub>、NR<sub>1</sub>CON(A)<sub>2</sub>、NACON(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>、NR<sub>1</sub>SO<sub>2</sub>A或者NASO<sub>2</sub>R<sub>1</sub>，R<sub>1</sub>为H、A、CH≡C‑CH<sub>2</sub>‑、A‑C≡C‑CH<sub>2</sub>‑、CH<sub>2</sub>＝C‑CH<sub>2</sub>‑、A‑CH＝C‑CH<sub>2</sub>‑、A‑C(R<sub>2</sub>)＝C‑CH<sub>2</sub>‑、COOR<sub>2</sub>、CONHR<sub>2</sub>、CON(R<sub>2</sub>)<sub>2</sub>、‑[C(R<sub>2</sub>)<sub>2</sub>]<sub>g</sub>‑Ar、‑[C(R<sub>2</sub>)<sub>2</sub>]<sub>g</sub>‑Het、‑[C(R<sub>2</sub>)<sub>2</sub>]<sub>g</sub>‑环烷基，R<sub>2</sub>为H、A，A为H、A<sub>2</sub>，A<sub>2</sub>为具有1‑10个碳原子的支链或者非支链烷基，其中，0‑4个CH<sub>2</sub>基团被O原子或S原子和/或‑CH＝CH‑基团替换，和/或0‑7个H原子被卤素、羟基、氨基或下列基团替换，<img file="FDA0001028275820000012.GIF" wi="1662" he="190" />其中，M为具有1‑6个碳原子的支链或者非支链烷基，Ar为苯基、萘基或联苯基，它们各自未取代或被以下基团单取代、二取代、三取代或四取代：卤素、硝基、氰基、N<sub>3</sub>、A、OR<sub>1</sub>、SR<sub>1</sub>、NHR<sub>1</sub>、N(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>、COR<sub>1</sub>、SO<sub>2</sub>NHR<sub>1</sub>、SO<sub>2</sub>N(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>、SONHR<sub>1</sub>、SON(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>、COOR<sub>1</sub>、CONHR<sub>1</sub>、CON(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>、‑OCOR<sub>1</sub>、OCONHR<sub>1</sub>、OCON(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>、NR<sub>1</sub>COA、NACOR<sub>1</sub>、NR<sub>1</sub>CONHA、NACONHR<sub>1</sub>、NR<sub>1</sub>CON(A)<sub>2</sub>、NACON(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>、NR<sub>1</sub>SO<sub>2</sub>A或者NASO<sub>2</sub>R<sub>1</sub>，各取代基之间相互独立，Het为具有1‑4个N、O和/或S原子的单环或双环或三环、饱和或不饱和的、芳族或非芳族杂环，其可被未取代或被以下基团单取代、二取代、三取代或四取代：卤素、硝基、氰基、N<sub>3</sub>、A、OR<sub>1</sub>、SR<sub>1</sub>、NHR<sub>1</sub>、N(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>、COR<sub>1</sub>、SO<sub>2</sub>NHR<sub>1</sub>、SO<sub>2</sub>N(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>、SONHR<sub>1</sub>、SON(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>、COOR<sub>1</sub>、CONHR<sub>1</sub>、CON(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>、‑OCOR<sub>1</sub>、OCONHR<sub>1</sub>、OCON(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>、NR<sub>1</sub>COA、NACOR<sub>1</sub>、NR<sub>1</sub>CONHA、NACONHR<sub>1</sub>、NR<sub>1</sub>CON(A)<sub>2</sub>、NACON(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>、NR<sub>1</sub>SO<sub>2</sub>A或者NASO<sub>2</sub>R<sub>1</sub>，各取代基之间相互独立，X<sub>1</sub>为O、S、NR<sub>1</sub>，X<sub>2</sub>为O、S、NR<sub>1</sub>，X<sub>3</sub>为O、S、NR<sub>1</sub>、CHR<sub>1</sub>、C(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>，G为‑[C(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>]<sub>j</sub>‑，D为A、‑[C(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>]<sub>g</sub>‑环烷基，‑[C(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>]<sub>g</sub>‑Ar、‑[C(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>]<sub>g</sub>‑Het，X为‑[C(R<sub>2</sub>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>NR<sub>1</sub>CO[C(R<sub>2</sub>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>、‑[C(R<sub>2</sub>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>CONR<sub>1</sub>[C(R<sub>2</sub>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>、‑[C(R<sub>2</sub>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>CO[C(R<sub>2</sub>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>、‑[C(R<sub>2</sub>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>COO[C(R<sub>2</sub>)<sub>2</sub>]<sub>n</sub>，Y为Ar‑二基、杂芳‑二基、亚环烷基，L<sub>1</sub>为O、S、NH、NR<sub>1</sub>或者L<sub>1</sub>不存在，T为具有1‑4个N、和/或0‑4个O、和/或0‑4个S原子的单环、双环或三环、饱和或不饱和的、芳族或非芳族杂环，其可未取代或被以下基团单取代、二取代：＝O、＝S、＝NR<sub>1</sub>、＝N‑CN、＝N‑NO<sub>2</sub>、＝N‑OR<sub>1</sub>、＝N‑COR<sub>1</sub>、＝N‑COOR<sub>1</sub>、＝N‑OCOOR<sub>1</sub>，各取代基之间相互独立；且其可未取代或被以下基团单取代、二取代、三取代或四取代：卤素、硝基、氰基、N<sub>3</sub>、A、OR<sub>1</sub>、SR<sub>1</sub>、NHR<sub>1</sub>、N(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>、COR<sub>1</sub>、SO<sub>2</sub>NHR<sub>1</sub>、SO<sub>2</sub>N(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>、SONHR<sub>1</sub>、SON(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>、COOR<sub>1</sub>、CONHR<sub>1</sub>、CON(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>、‑[C(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>]<sub>g</sub>‑Ar、‑[C(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>]<sub>g</sub>‑Het、‑[C(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>]<sub>g</sub>‑环烷基、‑OCOR<sub>1</sub>、OCONHR<sub>1</sub>、OCON(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>、NR<sub>1</sub>COA、NACOR<sub>1</sub>、NR<sub>1</sub>CONHA、NACONHR<sub>1</sub>、NR<sub>1</sub>CON(A)<sub>2</sub>、NACON(R<sub>1</sub>)<sub>2</sub>、NR<sub>1</sub>SO<sub>2</sub>A或者NASO<sub>2</sub>R<sub>1</sub>，各取代基之间相互独立，m为0、1或2，n为0、1或2，j为0，1或2，g为0，1或2，卤素为氟、氯、溴、碘。
地址	230000 安徽省合肥市肥东县八斗镇大谢村谢南组