ＧＭ１ガングリオシドーシスのヒト細胞モデルおよびその使用

摘要

本発明は、誘導多能性幹細胞（ｉＰＳ細胞）に基づくＧＭ１ガングリオシドーシスのヒト細胞モデルおよびｉＰＳ細胞起源の神経前駆細胞を調製する方法、および、ＧＭ１ガングリオシドーシス治療剤の開発のための上のＧＭ１モデルの使用に関する。ＧＭ１患者フィブロブラスト起源のｉＰＳ細胞は、前記細胞が、ＧＭ１ガングリオシドーシスおよびリソソーム蓄積および遺伝子発現パターン変化等の細胞内ＧＭ１徴候の調査のために効率良く使用され得るように、ＧＭ１患者において示される特徴を模倣し得る神経前駆細胞（ＮＰＣ）およびニューロスフェア細胞へ分化し得る。つまり、本発明のＧＭ１細胞モデルは、ＧＭ１発症メカニズムの研究および該疾患の治療薬の開発のための研究のために効率良く使用され得る。本発明者らはまた、上のＧＭ１細胞モデルを使用することによって、インフラマソームインヒビターｒｈＩＬ１ＲＡまたはＺ−ＹＶＡＤ−ＦＭＫをも確立し、さらに、それが、ＧＭ１ガングリオシドーシスの緩和／治療剤として効率良く使用され得ることをも確認した。加えて、ＧＭ１患者の分子徴候は、ＧＭ１ガングリオシドーシスを引き起こすタンパク質変異として新たに同定されたＥ１８６Ａ変異を有する形質転換細胞において、再現され得る。したがって、誘導Ｅ１８６Ａ変異を含有する変異体細胞は、ＧＭ１ガングリオシドーシス細胞モデルとして効率良く使用され得る。