| 主权项 |
1.制备化学式I化合物及其药学上可接 受之加成盐及水合物之方法 其中; Ar是l及2- 基,2,3- 二氢-lH-茆-4(或5)-基, 苯基或由1-2个可相同或不同之基 (选自包括甲基,甲氧基,氟,氮或 三氟甲基之组中)所取代的苯基, R'为氢、C,一C。烷基、环己 基或苯基, R2为氢或C1-C3烷基, X系选日氧或硫, R3及R4系选自包括氢,或 C1-C3烷基,而且R3及R4可以 相同或不相同或者与相邻的氮连结形 成4-吗福 基或l- 咯烷基, alk1及alk2系次乙基或次丙 基,而且可相同或不同, 此法具有以下特征: (a)将化学式IVa之化合物 (其中Ar、alk1及R1如上文 所定义)与光气或硫光气于一适当 有机溶剂如二氯甲烷及1,8-双 -(二甲胺基) 中于约室温反应 以形成化学式正Ⅲ之中间产物, 其中 Ar、R1.R2.R3.R4及 alk1及alk2如以上文所定义且 当R1是氧时,P为O且虚线是一 双键形成一异氰酸酯;否则P为1 ,此虚线无意义;若R2不为氢时, R3与R4必不是氢,或者R2及R3 相同且R4 为氢。 并且将此中间产物与化学式Ⅱa之胺 (其中R2.alk2.R3及k 如上文所定义)于惰性溶剂如四氢 喃中于约室温反应; (b)将化学式Ⅱb之化合物 (其中alk2.R3及R4如上文 所定义)与1,1'一羰基二咪唑 于一适当溶剂(例如四氢 喃)中 于约室温反应,接着与化学式Ⅳa 化合物于一溶剂如四氢 喃中之溶 液 (其中Ar、alk1及R1如上文 所定义)于室温至回流温度反应而 形成化学式I中X是氧且R2为氢 之化合物;或者 (c)将化学式Ⅳb化合物 (其中Ar及alk1如上文所定义 ) 与1,1'-羰基二咪唑于一适 当溶剂(例如四氢 哺)中于约室 温反应,接着与化学式Ⅱb化合物 (其中R2.alk2.R3﹒及R4 如上文所定义)于回流下反应形成 化学式I中X是氧且R1为氢之化 合物;或者 (d)如需要,将方法(a)、(b)或(C)所得的 产物转化成药物上可接受的酸加成 盐。 |
