| 主权项 |
1.制造通式(1)化合物为其药理许可之盐 及溶剂化物之方法 式中X为顺式或反式-CH=CH-; R1为被-COOR3取代之C2 ,C3,C4烷基,其中之R3为H 或CH3 ; Y系 啶基,吗 基,硫吗 基 ,1,1-二氧硫吗 基,或高吗 基; R2为(i)C3烷基(可任意被苯 基取代)(ii)烷基(C5,C10) (iii)被烷基(C1,C3)所取代 ,其取代基为(a)苯基(被丁基,甲氧 基,环己基,甲硫基,苯甲基或 嗯 基所取代)(b) 嗯基(被苯基取代) (c)联苯基(任意被苯甲基,甲基,甲 氧基或氯所取代)或(d) 基。 其特征系 (a)使式(2)化合物氧化 式中R1a 为C1-5烷基末端可被 -COOR3,保护-COOH(如三烷 甲硅氧羰基),-CH2OH或-CHO 取代,其反应系在-70℃至25℃ 温度有氧化剂存在及适度溶剂下进行 ;该氧化剂为Cr六价之氧化剂(如 铬酸或CrO3)或活性硫反应剂(如 N-氯琥珀醯亚胺-二甲基硫化物复 合体,二甲基亚 (如被草醯氯,乙 醯溴,亚硫醯氯或二环己基碳化二亚 胺)或 啶-SO3复合体;所使用溶 剂为丙酮, 啶,二甲苯CH2Cl2 或二甲基亚 。 (b)式中R3为烷基或芳烷基之化合物 系由式中R3为氢原子之对应化合 物酯化而得; (c)使式中X为乙炔基之对应化合物还 原而得;或 (d)盐类系由化合物(1)和酸反应,或使 式中R3为氢原子之化合物(1)和硷 反应,或利用阳离子交换,使已得 之盐转变成其他盐。 (e)以乙醚,丙酮,乙醇或水(或其他 混合物)做为溶剂在室温下进行反 应者。2.依第1.项之制法,式中Y为吗 基, 二氧 吗 基,均吗 基, 吗 基 或 啶基。3.依第1.项或2.项之制法,式中X为 -CH=CH-。4.依前述一项之制法,式中R1为-( CH2)2COOR3,其中R3为氢原子 或C1-3烷基。5.依前述任一项之制法,式中R2为苯 基C1-3烷基,其中苯基可被下列基 所取代:C1-3,烷硫基, 嗯基,或 苯基(其可任意被C1-3烷基, C1-3烷氧基,卤或苯基取代);苯 嗯基C1-3烷基;或肉桂基。6.依第5.项之制法,式中R2 为苯基 C1-3烷基,其中苯基可被苯基, C1-3烷苯基,C1-3,烷氧苯基或卤 苯基取代;苯基 嗯基C1-3烷基; 或肉桂基。7.依第1.项之制法,所得之化合物(1)中 X系顺式-CH=CH-, R1系-(CH2)2COOH, Y系吗 基或 啶基, R2系苯基C1-3烷基,其中苯 基可被苯基,C1-3烷苯基,C1-3 烷氧苯基或卤苯基取代;苯 嗯基 C1-3烷基;或肉桂基;或其生理可 接受之盐或其溶剂化合物。8.依前述任一项之制 法,所得产物上带 -(CH2)2XR'1基之碳原子系呈R -构型。9.依第1.项之制法,所得之化合物为[ 1(Z),2,5]-()-7 -[5-[[(1,1'-联苯)-4 -基]甲基]-2-(4-吗 -3 -氧环戊基]-4-庚烯酸或其生理 可接受之盐或其溶剂化物。10.依第1.项之制法,所 得之化合物为[ 1R[1(Z),2,5]] -(-)-7-(5-[[(1,1' -联苯)-4-基]甲氧]-2-( 4-吗 )-3-氧环戊基]-4- 庚烯酸或其生理许可之盐或溶剂化物 。11.依第1.次之制法,所得之化合物为第 9.或第10.项化合物之钙盐。 |
