| 主权项 |
1.制造式I之一种化合物的方法,或其 可为药物学上所接 受之盐,其中: R1是氢,C1-C6烷基,C3-C8 环烷基,或苯基; R2是氢,C1-C6烷基,或C2- C6烯属烃基; R3是氢,C1-C10烷基、苯基, C1-C10烷代苯基,联苯基, 或苯甲基苯基; R,是-COOR7,-CONR8R9 -CONHOH,-NR8R9, -SC(=NH)NH2 ,氰基,氰 硫基, 其R7是氢或C1-C4烷基, R8及R9各为氢,Cl-C3烷基 ,或当与氮原子在一起时形成 一种1,4-氧氮陆圜或N- 甲基贰次乙亚胺环, R是氮,C1-C4烷基,或 -CH2COOR7,及p是0,1 ,或2; R5及R6各为氮或C1-C3烷基 ; 及n是0-10;该方法包含 (a)将式(Ⅱ)之一种化合物与式(Ⅲ )之一种化合物反应 [其中R3,R5,R6及n是 如式(I)之定义,X是一离基如卤 基或磺酸醯基,R10是氰基,氰硫基 ,或-COOR7,其中R7是如式( I)之定义]提供式(I)之一种化 合物其中R4,是氰基,氰硫在,或- COOR7;或 (b)将式(V′)之一种化合物 [其R1,R2,R3,及n是 如式(I)之定义及X'是一离基加 卤基或磺酸酯基]与式(Ⅶ′)之碳 阴离子源反应 [其R5及R6是如式(I)之 定义及R10′是氰基或COOR7其中 R7是如式(I)之定义]提供式( I)之种化合物其中R4是氰基或 COOR,;或 (c)将式(V)之一种化合物 [其R1,R2,R3,R5及 R6是如方程式(I)之定义及X′, 是一离基如卤基或磺酸酯基]与(1)一种硷金属氰化 物如氰化钠反应 提供式(1)之一种化合物其中 R4是氨基,或(2)一种硷金属硫氰化物如硫氰化钠 反应提供式(I)之一种化合物 其中R4是氰硫基,或(3)式HNR8R9之一种胺反应[其 R8及R9是如方程式(I)之 定义]提供式(I)之一种化合 物其中R4是-NR8R9 ,或(4)硫脉反应提供式(I)之一种化 合物其中R,是-SC(=NH)NH2 ,或(5)5-硫醇四氮二烯伍圜反应提供 式(I)之一种化合物其中R4 是四氮二烯伍圜硫基,或 (d)将式(I)之一种化合物水解(其 中R4是氰基)系于溶剂如2B乙 醇内及硷加氢氧化钠水液存在下加 热至回流而提供式(I)之一种化 合物其中R4是羧基,或 (e)将式(I)之一种化合物(其中 R4是氰硫基)与一种硷金属叠氮 化物及氯化铵反应提供式(I)之 一种化合物其中R4是5-四氮二 烯伍圜;或 (f)将式(I)之一种化合物(其中 R4是氰硫基与一种硷金属叠氮化 物及氯化铵反应提供式(I)之一 种化合物其中R4是四氮二烯伍圜 硫; (g)将式(Ⅷ)之一种化合物 其中R1,R2,R3,R5, R6及n是如式(I)定义而Z是一 个受保护之酸酯或-COCl(1)与水反应提供式(I)之一 种化 合物其中R,是羧基,或(2)与NNR8R9反应(R8及R9是 如式(I)之定义)提供式(I) 之一种化合物其中R4是 CONR8R9;或(3)与H2NOH反应提供式(I)之 一种化合物其中R4是 -CONHOH;或 (h)将式(I)之一化合物酯化(其中 R4是羧基)系经由溶于例如绝对 乙醇内及添加例如硫酸而提供式( I)之一种化合物其中R4是 COOR7',或 (i)将式(I)之一种化合物其中R4 是(1)与一种温和之氧化剂反应产生式 (I)之一种化合物其中R4是(2)与一种强烈之氧化剂, 例如30 %过氧化氢反应捉供式(I)之 一种化合物其中R4是(3)与一种烷基卤化物或烷基 卤二酸 盐反应提供式(I)之一种化合 物其中R4是 其中R是如式(I)之定义;或 (j)将式(I)之一种化合物其中R4 是 者与一强烈之氧化剂反应提供式( I)之一种化合物其中R4是 (k)将式(I)之一种化合物其中R4 是 者与一种烷基卤化物或一种烷基卤 乙酸醯反应捉供式(I)之一种化 合物其中R4是 其R是加式(I)之定义;或 (l)将式(I)之一种化合物水解(其 中R4是 提供式(I)之一种化合物其中 R4是 或 (m)将式(I)之一种化合物盐化,例 如冒泡通以气体氯化氡。2.根据上述请求专利部 份第l项之方法 ,用以制造式(I)之一种化合物其 中R1是甲基而R2是丙基。3.根据上述请求专利部份 第1或2项之 方法,用以制造式(I)之一种化合 物其中n是1-4。4.根据上述请求专利部份第1.2.或 3项之方法,用以制造式(I)之一 种化合物其中R4是-COOH,5- 四氮二烯伍圜基或5-四氮二烯伍圜 硫基。 |
