| 主权项 |
1.下式化合物 及其药用盐之制法。 式中 W乃苯丙胺酸、组织胺酸、白胺 酸、乾酪胺酸、1-荼基丙胺酸或2 -苯甲基-propionyleno ; W1为苯丙胺酸、组织胺酸、白 胺酸、乾酪胺酸或正白胺酸,在W和 W1间之钦链或被- CH( C1- C4 烷基)- NH -所置换,此指当W为 苯内胺酸和W,系组织胺酸时而言; R系氢、具有少于 500分子量之 保护胺基之醯基部份、脯胺酸、胺基 被保护之脯胺酸、焦麸胺酸或胺基被 保护之焦脯胺酸; R2 乃氢、 C1 - C6 烷基、苯 基、 C4 - C7 ,环烷基、 C7 -C9 之苯烷基或C5 -C10,之环烷基(次 烷基); R3 系羟基、胺基、 - NHR9. - NHCOR 、 - OR9 或 - OCOR9. R9 为 C1 - C4 ,烷基;及 R 乃 (a) -A-E-B A为离胺酸或脯胺酸或只在R3 系胺基时为异白胺酸。E乃苯丙胺酸 、甘胺酸、丙胺酸、缬胺酸、白胺酸 、异白胺酸、离胺酸、鸟粪胺酸、鱼 精胺酸、天门冬胺酸、-酯化天门 冬胺酸、麸胺酸或-酯化麸胺酸. B 系- OR4 、 - NR4R5.-麸胺酸 (- OR4 )2.-麸胺酸(-0R4) (- NR4R5 )或- 麸胺酸 (- NR4R5 )2,R4和R5各为氢 、 C1 - C4 烷基、 C7 - C9 苯烷 基或C5 - C10 环烷基( 烷基 ), X或不存在或为丙胺酸、异白胺 酸、离胺酸、脯胺酸、鸟粪胺酸、鱼 精胺酸、N-(C1 -C4 烷基)离 ******** 胺酸、N.N-,(C1-C4 烷基 )-离胺酸、N-(C1 -C4 烷基 )鸟粪胺酸或N.N-二(C1 -C4 烷基)鸟粪胺酸,Z和Z1各系氢、 C1 -C6 烷基、C4 -C7 环烷基 、C5 -C10 之环烷基(次烷基)或 C7 -C9 苯烷基,n和m各系0- 6之整数,Q乃 Y乃甲基、苯基、-COOR6. -CONR6R7 、-NH2 ,苓氧基 )拟按基、-CO-麸胺酸 (-OR6)2 、-CO-麸胺酸( -OR6 >(-NR6 R7)或-CO- 麸胺酸(-NR6R7)2 ,R6 和R7 各系氢、C1-C4 烷基、C7-C9 苯烷基或C5 -C10之环烷基(次烷 基), (c) -NH2 , (d) C,-C.烷氧基, (e) 4- 基 -1-基, (f) 1,2,3,4-四氢 -1 -基, (g) 1,2.3,4-四氢异 - 2-基, (h) 1,2,3,4-四氢-3-胺 碳基一异 -2-基。 (I) 1,2,3,4-四氢-3-甲 氧羰基-异 -2-基。 (j) 1,2,3,4,5,6,7, 8-十氢-3-甲氧羰基-异 -2-基, (k) 2-甲氧碳基- 咯啶-1-基 (l) 2-胺纤基- 咯啶-1-基, (m) 4-苯甲基- 啶-1-基, (n) -脯胺酸-B-,其中B如上述 ,或 (o) -离胺酸-B-,其中B如上述 此法包含下述诸步拟: (A)利用式-R-W -OX化合物使下 式化合物 或其酸加成盐(式中R1.R2 R3 和W1悉如上述界定及在R1 和R3中任何反应基被保护)在约 2O℃于一选自二气甲烷及二甲代 甲醯胺之溶剂中醯化,式中一OX 表示一供醯化自的之强活性羧基; (B)藉于约 5Opsi H2 及约2O℃下 ,于Pd( OH)2/C 触媒存在下氢 解而从上述在 R1和 R3内之反应 基中除去任何存在之保护基;及 (C)若意欲,可利用适当酸或 与前述 化合物接触而将所形成之式I化合 物转化成其药用盐。2.依本请求专利部份第1.项之 制法,其 中R2乃异丁基及R3为羟基。3.依本请求专利部份第1 .项之制法,其 中R2乃环己基(次甲基)及R3为 经基。4.依本请求专利部份第2,或3.项之制法 ,其中R1乃-离胺酸-E-B。5.依本请求专利部份第4.项 之制法,其 中E乃苯丙胺酸及B为羟基。6.依本请求专利部份第 5.项之制法,其 中R乃t-丁氧羰基。7.依本请求专利部份第5.项之制 法,其 中R乃N-(t-丁氧碳基)-脯胺 酸。8.依本请求专利部份第2.或3.项之制法 ,其中R1乃9.依本请求专利部份第8.项之制法,其 中X不存在。10.依本请求专利部份第9.项之制法,其 中X选自丙胺酸、脯胺酸、异白胺酸 或离胺酸。11.依本请求专利部份第10.项之制法,其 中z乃异丁基,Q为 系氢及n和m各为零。12.依本请求专利部份第此项 之制法,式 中Y选自-COOR。、-C0NR6R7 、-CO-麸胺酸(-OR。), CO-麸胺(-OR6 )(-NR6R7 )或-CO-麸胺酸(-NR6 R7)13.依本请求专利部份第10.项 之制法,式 中Z和Z各为氢,Q乃-CH-,n 和m之和为自0-3及Y乃-COOR6 或-CONR6 R7。14.依本请求专利部份第11.,12.或13.项之 制法,其中X乃离胺酸。15.依本请求专利部份第8.项 之制法,其 中X不存在。16.依本请求专利部份第15.项之制法, 其 中Z1乃氢、Q为-CH-,Y系 -COOR6 ,-CONR6R7 ,-CO- 麸胺酸(-OR6 )2 ,-CO-麸胺 酸(-OR6 )(-NR6R7)或-CO .麸胺酸(-NR6R7)2;Z为C1 -C6烷墓及n和m之和乃0-3。17.依本请求专利部份第15 .项之制法,其 中Q乃-NH-,m为零,n系0或 1,Y乃-COOR6,-CON6GR7 ,-CO-麸胺酸(-OR6 )2,- CO-麸胺酸(-OR6 )(-NR6 R7) 或-CO-麸胺酸(-NR6 R7),及 Z为C1- C6 烷基。18.依本请求专利部份第16.或17项之 制法 ,其中Y乃-COOR6 或-CONR6 R719.依本请求专利部份第17 项9i之制法,其 中Z1乃 基。20.依本请求专利部份第16或17.项之制 法 ,其中Z乃第二丁基。21.依本请求专来!梆份第1.项 之制法,其 中R为式 R8 - M - C - 胺酸,所示者, M乃-O-、-CH2- 、-NH- 或- SO2NH- 及 R8 系 C1 - C6 烷基、苯基、C7 -C9 苯烷基或 C5 -C10之环烷基(烷基)。22.依本请求专利部份第21. 项之制法,其 中 R 系 N-( t- 丁氢羰基)-脯胺 离。 |
