| 主权项 |
1.制备具有下列化学式之(6R、7R )-7-[(Z)-2-(2-氨基 唑-4-基)-2-(氧化亚氨基 )乙醯胺基]-3-哂吩-4-羧酸 化合物或其药理许可盐之制法: 式中R1为氢或低级烷基; R2为乙醯氧基或(1-甲基- 1H-四唑-5-基)硫基,而R8 为羧基;或者 R8为-COO-而Y为氢、羟甲 基或氨基甲醯基;而n为2或3之整 数, 其包括步骤: 将具下列化学式之(Z)-2- 氨基 唑-2-(取代-氧化亚氨基 )乙酸化合物或其反应衍生物: 式中R1和n与上定者同, 其与具下列化学式之(6R、7R) -7-氨基-3-哂吩-4-羧酸化 合物进行缩合: 式中R4为羧基或被保护之羧基而R2 为乙醯氧基或(1-甲基-1H-四 唑-5-基)硫基;或者R4为 -COO-而R2为具化学式 之基而Y与上定者同, 当R4为被保护之羧基时,去除 所得产物之保护基, 并于需要时,进一步将产物转化 成其药理许可盐。2.根据请求专利部第1.项之制法 ,其 中(Z)-2-氨基 唑-2-(取 代-氧化亚氨基)乙酸化合物(Ⅱ) 以其游离态与(6R、7R)-7- 氨基-3-哂吩-4-羧酸化合物( Ⅲ)或其盐之缩合反应是于一脱水剂 存在下,在-30至20C,溶剂中进行 ,而化合物(Ⅱ)之反应衍生物与化 合物(Ⅲ)或其盐之缩合反应则是在 有或无酸接受体存在下,在-30至20 C,溶剂中进行。3.根据请求专利部份第1项之制法, 以 之制备(6R、7R)-7-{(Z )-2-(2-氨基 唑-4-基) -2-[((3S)-2- 咯烷酮 -3-基)氧化亚氨基]乙醯胺基} -3-(1- 啶基甲基)-3-哂 吩-4-羧酸化物或其药理许可盐。 |
