| 主权项 |
1.一种制备(A)一选自-氨烷基羰 基-7-(-经取代烷羰基)-脱 乙醯霍司柯 ,6-氨烷基羰基-7 -(-经取代烷羰基)-7-脱乙 醯-14,15-二氢霍司柯 和13 -环丙基-6-氨烷基羰基-7-( -经取代烷羰基)-7-脱乙醯- 14,15-二氢霍司柯 之化合物 的方法,此等化合物,以下面通式代 素 其中R4是乙烯、乙基、或环丙基, 每一R5和R6是氢或较低级烷基或 R5和R6彼此连在一起形成一可能 含或不含一氧或氮原子之较低级烷撑 链,m和n各是1-5之一整数,X 是氢或一以-N 代表之 残余部份,其中R7和R8各为氢或 较低级烷基或R76和R8彼此连在一 起形成一可能含或不含一氧或氮原子 之较低级烷撑链,或(B)此等化合 物之生理上可接受盐之制法,此方法 包括将6-氨烷基羰基-7-聚乙烯 霍司柯 或6-氨烷基羰基-7-脱 乙醯-14,15-二氢霍司柯 或 13-环丙基-6-氨烷基羰基-7 -脱乙醯-14,15-二原霍司柯 ,以下面通式代表之, 其中R4,R5.R6和m均如上 面定义,此等化合物与一以下面通式 代表之羧酸反应。 HOOC(CH2)nX (Ⅸ) 其中n和X均如上面定义或与羧酸之 一反应性衍生物反应。2.请求专利部份第1.项之方 法,其中通 式(Ⅸ)之羧酸或其反应性衍生物是 醋酸或其反应性衍生物。3.以下化学式代表之6-二 甲氨基丙 醯霍司柯 或其生理上可接受盐之制 法 ,此方法包括将一以下面化学式代表 之6-二甲氨基丙醯-7-脱乙醯霍 司柯 与醋酸或与其反应性衍生物在一有机 溶媒内或有机溶媒与水之混合液内 ,于约-20℃-200℃之温度下 反应。4.以下面化学式代表之6-[4-(二 甲胺基)-丁醯]霍司柯 或其生理 可接受盐之制法 此方法包括将以下面化学式代表 之6-[4-(二甲胺基)-丁醯]- 7-脱乙霍司柯 或醋酸式与其反 应性衍生物,在一有机溶媒或有机溶 媒与水之混合液内,于约-20℃- 约200℃之温度下反应5.以下面化学式代表之6-[4-氨 基 丁醯]-霍司柯 或其生理上可接受 盐之制法, 此方法包括将一以下面化学式代 表之6-[4-(保护氨基丁醯-7- 脱乙霍司柯 (经保护之氨基) 与醋酸或与其反应衍生物有一 有机溶媒或有机溶媒与水之混合液内 ,于约-20℃-约200℃之温度下 反应,随后消除保护基。6.(A)选自6-氨烷基羟基霍 司柯 ,6-氨烷基羰基-14,15-二 氢霍司柯 及13-环丙基-6-氨 烷基羰基-14,15-二原霍司柯 ,以下面通式代表之一化合物的制 法 其中R4是乙烯或环丙基,每一R5 和R6是氢或较低级烷基或R5和R6 彼此连在一起形成较低级烷基或 R5和R6彼此连在一起形成可能含 或不含一氧或氮原子之较低级烷撑链 ,m是1-5之一整数,或(B)此 等化合物之生理上可接受盐之制法, 此方法包括将以下面通式代表之7- 氨烷基羰基-7-脱乙醯霍司柯 或 7-氨烷基羰基-7-脱乙醯-14 ,15-二氢霍司柯 或13-环丙 基-7-氨烷基羰基-7-脱乙醯- 14,15-二原霍司柯 其中R4.R5.R6和m均如上面 定义,与一 ,在一有机溶媒内反应 以制造6-氨烷基羰基-7-脱乙醯 霍司柯 或6-氨烷基羰基-7-脱 乙醯-14,15-二氢霍司柯 或 13-环丙基-6-氨烷基羰基-7 -脱乙醯-14,15-二原霍司柯 ,以下面通式代表之 其中R4.R5.R6和m均如上定 义,再将此中间产物与醋酸或其一反 应性衍生物反应。7.(A)选自6-氨烷基羟基-7-脱 乙醯霍司柯 和6-氨烷基羰基-7 -脱乙醯-14,15-二氢霍司柯 及13-环丙基-7-氨烷基羰基 -7-脱乙醯-14,15-二原霍 司柯 ,以下面通式代表之一化合物 的制法 其中R4.R5.R6和m均如上面 定义或(B)此等化合物之一生理上 可接受盐之制法,此方法包括将7- 氨烷基羰基-7-脱乙醯霍司柯 或 7-氨烷基羰基-7-脱乙醯-14 ,15-二氢霍司柯 13-环丙基 -7-氨烷基羰基-7-脱乙醯- 14,15-二原霍司柯 ,以下面 通式代表之 其中R4.R5.R6和m均如上 面定义,与一 ,在一溶煤内反应。8.以下面通式代 表之1-(-烷羰 基)霍司柯 之制法 其中P是0-5之一整数,或其一生 理上可接受盐之制法,此方法包括霍 司柯 与一以下面通式代表之二羧酸 反应, BOOC-(CH2)p-COOH 其中p如上面定义,或与二羧酸之一 反应性衍生物反应。9.7-脱乙醯-7-(2,3-二羟丙 醯)霍司柯 或其生理上可接受盐之 制法,包括7-脱乙醯霍司柯 与2 ,2-二甲基-1,3-二恶茂烷- 4-羧酸或其一反应性衍生物反应, 制造7-脱乙醯霍司柯 -7-(2 ,2-二甲基-1,3-二恶茂烷- 4-羧酸盐),并用酸处理此化合物 。10.以下面通式代表之一霍司柯 衍生物 之制法 其中R2或R3中之一是以化学式 代表之残 部份,每一R5和R6指的是氢或较 低级烷基或R5和R6彼此连在一起 形成一较低级烷撑链,可能含或不含 一氧或氮原子,m是1-5之一整数 ,R2和R3中另一个是氢或以化学 式CO(CH2)nX代表之残余部分, X是氢或-N ,其中每一 R7和R8指的是氢或可能含或不可 能含氧或氮原子之较低级烷撑链,n 是1-5之一整数,R 是乙基或环 丙基,此方法包括(1)将一以下面 通式代表之霍司柯 衍生物 其中R2和R3均如上面定义,在一 催化剂之存在下氢化,或(2) 说之衍生物与重氮甲烷在一催化剂之 存在下反应。11.具下示通式之一霍司柯 衍生物及 其 生理上可接受之盐, ⅠR1为氢且R4为乙烯基,乙 基或环丙基时, (1)R2或R3中之一是以化学式 COC(CH2)mN 代表之残余部分,每一R5和R6 指的是氢或较低级烷基或R5和 R6彼此连在一起形成一较低级 烷撑链 ,可能含或不含一氧或氮 原子,m是1-5之一整数, R2和R3中另一个是氢或以化 学式CO(CH2)nX代表之残余 部分,X是氢或-N ,其中每一R7和R8指的是氢 或可能含或不含氧或氮原子之较 低级烷撑链,n是1-5之一或 数,或 (2)R2为氢或 -COCH2CH2CO2H且R3为 氢,-COOH3, -COCH2CH2CH2CO2H,或 -COCH(OH)CH2OH,其条件 为,当R2为氢时R3为末两个 残留基之一。 Ⅱ.当R1为一具通式 CO(CH2)pCO2H及 CO(CH2)gN 之 残留基时,式中,每一R9及 R10均示氢或低烷基,P为0至 5之整数,且q为1至5之整数 ,R2为氢,R3为乙醯基,且 R4为乙烯基。12.如请求专利部份第11.项之霍司柯 衍 生物及其生理上可接受盐,式中R2 为H或-CO(CH2)mN13.如请求专利部份第11.项之霍司柯 衍 生物及其生理上可接受盐,式中,( A)R1为H,R2为 -CO(CH2)mN R3为-CO(CH2)nX且R4为 -CH=CH2或-CH2CH3或(B) R1为H,R3为-COCH(OH) (CH2)(OH)且R4为-CH=CH2 。14.如请求专利部份第11.项之霍司柯 衍 生物及其生理上可接受盐,式中,R1 为H,R2为-COCH2N(CH3)2 ,-CO(CH2)2N(CH3)2, -CO(CH2)3N(CH3)2,或 -CO(CH2)3NH2且R3为 -COCH3。15.6-[3-(二甲基氨)丙醯]霍司 柯及其生理上可接受之盐。16.6-[4-(二甲基氨)丁醯 ]霍司 柯 及其生理上可接受之盐。17.6-(4-氨基丁醯)霍司 柯 及其 生理上可接受盐。 |
