对白三烯拮抗剂或有关方面的改进

摘要

本发明提供作为白三烯拮抗剂的苯衍生物，这些衍生物的制剂，以及用这些衍生物治疗以白三烯过量释放为特征的症状的方法。

主权项

1、一种制备式Ⅰ所示化合物或其可作药用的盐的方法， 其中R₁是氢，C₁-C₆烷基，C₃-C₈环烷基，苯基取代的-(C₁-C₃烷基)，苯基，或被卤素、C₁-C₄烷基、或C₂-C₄烷氧基取代的苯基； R₂是C₁-C₁₀烷基，C₂-C₆链烯基，苄基，或2-苯基乙基； R₃是氢，溴，氯，C₁-C₃烷基，硝基或-NRR； Z是-O-，-NR-，或；p是0，1，或2；各A是一个键或直链或带支链的C₁-C₁₀亚烷基，C₅-C₁₀亚环烷基，或C₂-C₄亚链烯基； Q是或-CHOH-；y是，-CHOH，-O-，或一个键，或者当-A-Q-A-Y-与连接A的苯环上的两个相邻碳原子结合一起形成其中E是一个键，-CH₂-，-S-，或-O-；以及R₄是-COR₉，5-四唑基，3-(1，2，5-噻二唑基)2-硫代-4-噻唑烷酮基，或-CN； 其中每个R是氢或C₁-C₃烷基； R₅和R₆各自独立是氢，C₁-C₃烷基，苯基，或苄基； R₇和R₈各自独立是氢，C₁-C₃烷氧基，卤素，氨基，羟基，或C₁-C₃烷基；以及 R₉是羟基或C₁-C₄烷氧基；但须 (a)所有三个A基不能同时都为一个键；和 (b)当y是一个基团而不是一个键时，Q和y之间的A不能是一个键；该方法包括： (a)使式Ⅱ的化合物与式Ⅲ的化合物反应， 其中Za是-O-，-NR-，或-S-， 其中X是适当的离去基团，如卤素，最好是氯，其中的R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₆，R₇，R₈，A，Q和y定义如上，或者 (b)使式ⅤⅠ的苄基衍生物和式ⅤⅡ的衍生物反应； 其中R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₆，R₇，R₈，A，Q，y，Za和X定义同上，或者 (c)使式Ⅷ的溴化合物的锂盐在惰性溶剂中在低温下与Ⅲ′反应， 其中R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₆，R₇，R₈，A，Q，y，Za和X定义同上，或者 (d)使式Ⅰ的醛与绕丹宁反应， 其中R₄是-CHO，而R₁，R₂，R₃，R₅，R₆，R₇，R₈A，Q和y定义如上，或者 (e)使下式的氨基酰胺与N-甲基-N-(三甲基硅基)三氟乙酰胺和亚硫酰氯反应， 其中R₄是-CH(NH₂)CONH₂，R₁，R₂，R₃，R₅，R₆，R₇，R₈，A，Q，和y定义同上，或者 (f)使式IV的腈水解， 其中R₁，R₂，R₃，R₅，R₆，R₇，R₈，A，Q，和y定义同上，或者 (g)使式IV的腈与一叠氨衍生物反应， 其中R₁，R₂，R₃，R₅，R₆，R₇，R₈，A，Q，和y定义同上，以及 (h)将所得产品任选地转变为可作药用的盐。