发明名称 为较佳生物相容性而改良之亲核物质之制造方法
摘要
申请公布号 TW121818 申请公布日期 1989.11.01
申请号 TW077102220 申请日期 1988.04.06
申请人 巴克斯特国际公司 发明人 丹尼斯E.稑诺斯;米魁尔J.利梭特;但以理R.巴格兹;李查J.将参
分类号 C07G17/00 主分类号 C07G17/00
代理机构 代理人 林镒珠 台北巿长安东路二段一一二号九楼
主权项 1﹒一种以亲核的物质形成中空纤维形式又沾着中空纤维之内孔来改良物质之表面特性之方法以防止补体活性且结合─2─细球蛋白,藉此可增加生物相容性,此方法包含下列步骤:以物质形成管状形式且同时以腔内流体引入此管之内部,而此流体含活性羰基以预决定好之方式与此物质行化学反应,以增加负价方式来改变其表面特性,且因而改良其生物相容性。2﹒制性制造中空纤维形式物质之方法,此包含下列步骤:先将第1物质形成管状而在其内部具亲核基团,同时将腔内流体引入管之内部,该流体所含之组成份可与第1物质起反应以改变其亲核基团结构,其结构如下:在此,A为一亲核基团;O为一氧原子;C为一碳原子;x为─E键(如不含原子)或烷基或烷基衍生物,或烯基或烯基衍生物或芳基化合物Y为─E键(如不含原子)或烷基或烷基衍生物,或烯基或烯基衍生物或芳基化合物Z为─E键,或键,或烷基或烷基衍生物,烯基或烯基衍生物,或芳基化合物;R1为氢原子,烷基或烷基衍生物;烯或烯衍生物;芳香化合物;卤化物;或任何下列基团;COOH,SO3─,SO4─PO4─,或DEAE(二乙胺乙基)基团;或任何一级,二或三级胺,或任何烷醚,烷硫醚(即具─OR或─SR之形成式)而此之R为任何烷基,烯基或芳春链,且S为硫原子;在此,R2,为氢原子;烷基或烷基衍生物;烯或烯衍生物:芳香化合物基;卤化物;或任何下列基团:COOH,SO3,PO4─,或DEAR(二乙胺乙基)团;或任何一级,二级,或三级胺,或任何具─OR或─SR形式之烷醚或烷硫醚而R为烷基,烯基或芳香链,且S为硫原子;R3,为氢原子;烷基或烷基衍生物:烯或烯衍生物;芳香化合物基;卤素化合物;或任何下列基团:COOH,SO3─,SO4─,PO4─,或DEAR(二乙胺乙基)团;或任何一级,二级或三级胺,或具─OR或─SR形式之烷醚或烷硫醚而R为任何烷基,烯基或芳香链且S为硫原子。R4,为氢原子;烷基或烷基衍生物:烯或烯衍生物;芳香基化合物;卤化物;或任何下列基因:COOH,SO3─,SO4─,PO4─,或DEAR(二乙胺乙基)团;或任何一级,二级,或三级胺,或任何具─OR或─SR形式之烷醚或烷硫醚而R为任何烷基,烯基或芳香链,且S为硫原子。3﹒如申请专利范围第1项所述之方法,在此,该组成份可与此物质行共价反应。4﹒如申请专利范围第3项所述之方法,在此之取代度系介于约0﹒0001及约0﹒018之间。5﹒如申请专利范围第1.2.3.4.项中任何一项所述之方法,在此,此中空纤维系由亲核物质制得,且该组成份所物质具有一活化碳醯基而此沿着内孔表面与亲核基因形成非醚链结而其中仍留有游离羧基。6﹒如申请专利范围第1项所述之方法,在此,该组成份系选自从二羧酸可及酸卤化物所组成基团。7﹒一种亲核物质之制法,此可供用于医疗设备而欲与生物流体相接触者,此方法包含以具活化碳醯基之物质来改良该亲核物以产生介于0﹒0001至0﹒018之间之取代度以防止补体活性且结合─2─细球蛋白于该生物流体中,藉此可增加物质之生物相容性。8﹒如申请专利范围第1项中所述之方法,在此,于腔内流体引入步骤中所引入之流体含有一组成份,其与物质系不互溶且此可形成中空纤维之内孔。9﹒如申请专利范围第1项中所述之方法所制得之中空纤维。图示简单说明图1A至1C为在经由本发明所行改良前,而在再生纤维素物质存在下,人类补体系统活化作用之绘制图。图2为具有经由本发明方式处理过物质之医药设备;图3A及3B为手绘再生纤维素物质之结构,此系如本发明方式加以改良且此种改良对人类补体系统活化作用之效应;图4A及4B为以其它及非如本发明方式改良之再生纤维素物质之手绘结构;图5说明介于参与如本发明改良物质所需之反应时间及抑制补体成份C36结合间之关系;且图6为经如本发明方式处理之再生纤维素质之手绘图,它可显示出介于经改良与未经改良亲核基团间之理论交联。图7为本发明实例之一而与处理系统有关之习用精整(渗)透析器;图8A至8C以图系说明在图7中所示处理系统之操作方式。图9为如本发明由物质形成中空纤维形式而以图示之系统;图10及11A与B为如本发明由纤维状物质形成中空纤维形式而以图示之系统。
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