| 主权项 |
1.具式(IA)4-塞-1-口Y变环[4, ,,2,0]辛烯之化合物,其顺式异构 物或其盐: 式中 R′系氢原子或可任意被最多具有6个碳 原子之烷基,烯基,炔基或环烷基所取代 ,或为芳基基;ZA代表一单键,一不一定 须要之氧化硫原子,或一氧原子;A代表 一氢原子或或一酯群:R′3A系可任意被取代 苯基,可任意被取代杂环芳基,。可任意 被取代季铵基,或乙醯基或胺基甲醯基。2.依申请 专利范围第1项之化合物, 式中R′系氢原子;甲基或异丙基,任意 被羧, 胺基甲醯,乙晴,甲硫基或甲氧基所取代 ;二氟甲基或三氟甲基;苯基;环丁基或 环丙基,任意被氯或溴原子所取代。3.依申请专利 范围第1项之化合物,或中Z A系简单键,R′3A系任意被取代呲锭基 。4.依申请专利范围第1项之化合物,式中: R′系甲基或丙烯基,其任意被氟取代; A系氢原子或C1-4烷基; ZA系简单键或硫或氧原子;及 R′3A系乙醯基;三甲铵基;或塞嗯并[ 2,33-b]呲啶基, 四唑基,N-甲基菸硷醯,1,4-二口Y 双环辛烷基,塞唑并[5,4-b]呲啶 基,5,6,7,8,一四氢奎林基,嘌 呤基,1,2,3,-三唑基,1,2,4 -三唑基或异奎林基,任意被甲基,甲 硫基,胺基或三氟甲基。5.化合物: 7-[3-[7-[/2-胺基-4- 塞唑)-2-(Z)-(二氟甲氧基)亚 胺乙醯基/胺基]/-2-羧基-8-氧基 -4-塞-1-口Y环[4,2,0]辛- 2-烯-3-基]-2(E)-丙烯基] 塞嗯并[2,3-b]呲锭(6S)(7S )之内盐; 5-[3-[7-[/2-胺基-4- 塞唑)-(甲氧亚胺基)乙醯/胺基]- 胺乙醯基/胺基]/-2-羧基-8-氧基 -4-塞-1-口Y环[4,2,0]辛- [4,2,0]辛-2-烯-3-基]- 2(E)-丙烯基-2-甲基塞唑[4 ,5-C]呲锭,顺,-(6S)(7S)之 内盐; 7-[3-[7-[/2-胺基-4-塞 唑)-2-(Z)-(甲氟亚胺基乙醯基 /胺基]-2-羧基-8-氧基-4-塞 -1-口Y环[4,2,0]塞唑)辛-2-烯- 3-基]-丙烯-2(E)-基]塞嗯并 [2,3-b]呲锭(6S)(7S)之内 盐; 7-[/(2-胺基-4-塞唑)-(甲 氟亚胺基)乙醯/胺基]-3-[-3( 1,3,4-塞二唑-2-基]硫]- 1(E)-丙烯基-8-氧基-4-塞- 1-口Y环[4,2,0]辛-2-烯-2 -羧酸,顺(6S)(7S);及5-[3 -[7-[/2-胺基-4-塞唑)- (二氟甲氧基)亚胺乙醯基/胺基]-2 -羧酸-8-氧-4-塞-1-口Y环[4 2,0]辛-2-烯-3-基]-2( E)-丙烯基]-2-甲基塞唑[4,5 -C]呲锭(6S)(7S)Z之内盐。6.制备前述申请专利范围 第1项化合物之方 法,该法包括使式(X)羟内烯: 与Za-R3A衍生物反应,须要时,使所 得产物可依任何顺序进行下列一项或多项 反应: (a)利用水解,氢解,或使硫尿作用全部 或部份保护基或基之分离; (b)酯化,或由硷盐化任何羧基或磺基或 基; (C)由胺基或基和酸进行盐化; (d)分子分解而得光学活性化合物; (e)在异晒吩环第二位置的硫原子进行氧 化反应, (f)ZA所代表之硫原子进行氧化反应, 及 (g)使季硷反应而成R3A所代表之季基 。7.制备请求专利部分第1项之化合物之方法 , 该方法包括使式(X〞)羟丙烯: 其中RC系下式任意保护基: 与ZA-R′3A衍生物反应,须要时,使 所得产物可依任何顺序进行依请求专利部 分第6项中之(a)-(d),(f)及 (g)之一项或多项反应。8.制备请求专利部分第4项 化合物之方法, 该方法包括在-80℃至50℃之温度使式( (X〞)羟丙烯与ZA-R′3A衍生物反应 ,使所得产物进行列反应: (a)当RC系保护基时,分解保护基或在 0至100℃之温度水解此基,氢解或硫 尿作用;及 (b)当R′3A系N-甲基菸硷醯时,ZA R′3A衍生物缺少N-甲基,在-50至 50℃之温度以甲基行季硷化菸硷醯之N 原子。9.依申请专利范围第6项之制法,其中Z- R3A衍生物系HZAR3A,当R3A任意 被取代羧酸或杂环基,芳基或任意被取代 季铵,及系(R3A)2O或R3AC1,当 R3A系乙醯时。10.依申请专利范围第7项之制法,其 中Z -R3A衍生物依HZAR3A,当R3A任 意被取代羧酸或杂环基,芳基或任意被取 代季铵,及系(R3A)2O或R3AC1, ,当R3A系乙醯时。11.依申请专利范围第8项之制法, 其中Z -R3A衍生物依HZAR3A,当R3A系任 意被取代羧酸或杂环基,芳基或任意被取 代季铵,及系(R3A)2O或R3AC1, 当R3A系乙醯时。12.依申请专利范围6项之制法,其 式 (X)羟丙烯在反应前先行活化。13.依申请专利范围7 项之制法,其式 (X)羟丙烯在反应前先行活化。14.依申请专利范围8 项之制法,其式 (X)羟丙烯在反应前先行活化。15.依申请专利范围9 项之制法,其式 (X)羟丙烯在反应前先行活化。16.依申请专利范围1 项之制法, 其中ZA系氧原子,该方法系使申请专利 范围第7项所述之式(X)羟丙烯与R3A 衍生物反应而制备式(XIA)产物: 如需要时,使所得产物可依任何顺序进行 申请专利范围第6项中所述(a)-(e )及(g)之一项或多项反应。17.制备申请专利范围第 1项化合物之制法 其中ZA系简单键,该方法系使申请专 利范围第6项所述式(X)羟丙烯与羟基 之活化基衍生物反应,然后竹R3A衍物 反应,以制备式(XIA)产物: 如需要时,使所得产物可依任何顺序进行 申请专利范围第6项中所述(a)-(e) 及(g)之一项或多项反应。18.制备申请专利范围第1 项化合物之制法 ,其中ZA系可任意被氧化磺基,该方法 系使申请专利范围第7项所述式(X)羟 丙烯与羟基之活化基衍生物反应,然后与 HS-R3A硫醇或其衍生物反应,以制备 式(XIA)产物: 如需要时,使所得产物可依任何顺序进行 申请专利范围第6项中所述(a)-(e )及(g)之一项或多项反应。19.制备申请专利范围第 6-18项任一项之 制去,其中式(X)羟丙烯之制备,系使 具式(ⅦA),(Ⅶ′A),(ⅦB )或(Ⅶ′B)之磷衍生物: 式中RA系自由或被单或双价保护基所保 护之胺基,或RA系R申请专利范围第1 项中所述,R〞A系C1-4烷基,hal系 卤原子,X系阴离子;与下式羰基衍生 物反应: 式中GP系羟基之保护基,以制备式(Ⅸ )产物: 成异构物E及Z之混合物,或成异构物E 或异构物Z及使所得产物可依任何顺序进 行下列反应: (a)分离GP保护基; (b)当RA系自由或被单价或双价保护基 所保护之胺基时,如存在时,移去此保 护基,及使此产物与式(ⅣC)化酸反应 : RaCO2H(ⅣC) 或此酸之官能衍生物反应,或与式(Ⅳg) 之反应物反应: 其中Xb系硫或氧原子,或此反应物之衍 生物反应;或与式(ⅣC)卤化物反应: Rb-Xc(ⅣC) 其中Xc系卤原子;及 (c)可任意分离E及Z之异构物。20.依申请专利范围 第19项之制法,其中具 式(ⅦB),(Ⅶ′B)之磷衍生物之 制备系使具式(ⅦA)或(Ⅶ′A)磷 衍生物与强硷反应,然后,与式hal- R〞A之烷基卤化物反应。21.依申请专利范围第20项 之制法,其中具 式(ⅦA),(Ⅶ′A)之磷衍生物之 制备系使具式(Ⅶ)醇: 卤化剂或磺化剂反应,然后与(a)二笨 膦反应以制备具式(ⅦA)磷衍生物, 或与(b)具式P(OAlK)3之三烷 氧膦反应,其中AlK为C1-4烷基,以 制备具(Ⅶ′A)磷衍生物。22.一种药剂组成物,其包 括药理可接受赋 形剂以及申请专利范围第1-5项任一项 之式(Ⅰ)化合物4-塞-1-口Y变环[ 4,2,0]辛烯或其药理可接受盐。23.依申请专利范围 第22项之组成物,可为 锭片,胶囔、颗粒、栓剂或注射剂等形式 。24.依申请专利范围第22项之组成物,其为 固体。25.依申请专利范围第22项之组成物,其中 赋形剂可为滑石、阿拉伯树胶、孔糖、淀 粉、硬酯酸镁、动物或植物脂肪物质、石 蜡衍生物或二醇类。26.依申请专利范围第22项之 组成物,其包 括一种湿润剂、分散剂或乳化剂或防腐剂 。27.依申请专利范围第22项所定义之化合物 或第22项请求之组成物以应用于人体或动 物体之治疗。28.依申请专利范围第22项所定义之 化合物 或23~26项任一项所请求之组成物,以 应用于人体或动物体之治疗。 |
