| 主权项 |
1.一种具有下列式(I)之新颖化合物: 该化合物之在药学上可被接受之盐类,以 及该化合物之在药学上可被接受之溶剂化 合物;其特征系在: A系代表>C=X或一键,X系代表气或 硫; Y系代表N或N+一O-或一CR8之部分, R8系如下所定义; R1及R2系分别代表氢或C1-6烷基;或 R1及R2共同代表一C2-7多亚甲基部分 ; R3代表氢、羟基、C1-6烷氧基或C1-7 醯氧基且R4为氢,或R3及R4共同代表 一键; 当A代表>C=X时,则R5为:氢;选 择性地以一个以上选自卤素,烃基,C1- -6烷氧基,C1-6烷氧基羰基,羰基或其 酯或其醯胺,胺基,单C1-6烷基胺基, 或二C1-6烷基胺基之基团或原子取代之 C1-6烷基;C2-6烯基;以一个C1-6烷 基或C2-6烯基,选择性地以至多三个卤 素原子取代之C1-6烷醯基,选择性地以 C1-6烷基、C1-6烷氧基或卤素取代之苯 基之基团选择性取代之胺基;取代或未取 代之苯基或取代或未取代之5一或6一元 素杂芳基,内含一个、二个或三个杂原子 ,选自氧、氮或硫之任意取代基,苯基或 杂芳基可为一个或多个基团或原子,选自 C1-6烷基、C1-6烷氧基、羟基、卤基、 氟基一C1-6-烷基、硝基、氰基、羧基 或其酯类、C1-6烷羰氧基、胺基、单一 C1-6一烷胺基、二一C1-6-烷胺基一胺 羰基、单一C1-6一烷胺羰基或二一C1-6 6一烷胺羰基;且 R6系代表氢或C1-6烷基;或R5与R6共 同代表一具有式一A1一A2一之连接键, A'系连接于一N一A一部分之氮原子且 A2系连接于上述部分之A基团,其中A1 1系代表选择性地被一个或多个C1-6烷基 取代之亚甲基,A2系代表2或3个连接 元素,连接元素中之一者系选择性地代表 O、S或NR,连接元素中之其他各者系分 别代表选择性地被一个或多个C1-6烷基 取代之亚甲基: R系代表氢、C1-6烷基、C1-6烷醯基、 苯基C1-4烷基、荼基羰基或苯基羰基, 其中荼基或苯基可选择性地被一个或两个 C1-6烷氧基或卤基所取代;或R为 喃 基羰基、 嗯基羰基、 咯基羰基或 基羰基;当A代表一键时,则R5及R6系 与和其连接之氮原子共同形成一非饱和性 且具有5一7个环原子之杂环,该杂环中 至多具有2个其他之氮原子以及1个碳原 子,该碳原子上系取代有氧代基或硫代基 ,其他之环原子系可选择性地被烷基、羟 基、硫赶基、氧代基或硫代基取代,以及 能提供融合环之取代基、一融合苯环或者 又一杂环; R7及R8系分别选自氢,选择性地被一个 或多个卤基、羟基、C1-6烷氧基、硫,赶 基、硝基、氰基与C1-6烷羰基取代之C 1-6烷基,C1-6烷氧基,C3-8环烷基, 羟基,硝基,氰基,卤基,甲醯基,羧基 ,RaT1一基,RbRcNT一基,RaT2NH 一基,RdCO.0一基,Rdco.O一基, Rd(OH)CH一基,Rd(SH)CH-基,R dC(=N.OH)-基,RdC(=N﹒ NH2)一基,或选择性地以烷羰基、硝基 氰基取代之C2-6烯基; 条件是当Y为CR8时,R7及R8中之至少 一者不为氢;Ra系代表Rd或RdO一, Rd系代表取代或未取代之C10-6烷基, Rd之选择性取代基系至多为3个之选自 C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤基、卤C1- -6烷基、硝基及氰基之取代基; Rb及Rc系分别代表氢,C1-6烷基,或 C1-6烷羰基; T系代表一键或T1,T1系代表一CS一或 T2,T2系代表一CO一、一SO-、或一 SO2,一;且 P系代表0或1之整数。2.依申请专利范围第l项所述 之化合物,其 中该Y系CR8;R7及R8中之一者为氢, 且另一者系选自取代或未取代之C1-6烷 基,C1-6烷氧基,C3-8环烷基,羟基, 硝基,氰基,卤基,甲醯基,羧基,Ra T'一基,RbRcNT一基,RaT2NH一基 ,R4co.0一基,Rdcs.O一基,Rd (OH)CH一基,Rd(SH)CH一基,RdC (=N.OH)一基,RdC(=N. NH2 )一基,或选择性地以C1-6烷羰基、硝 基或氰基取代之C2-6烯基;其中Ra,R b;Rc,T,T'及T2系如式(1)中之 定义。3.依申请专利范范第l项所述之化合物,其 中该R7及R8中之一者为氢,而另一者系 选自C1-6烷羰基,C1-6烷氧基羰基,C 1-6烷基羰基氧基,C1-6烷基羟甲基,硝 基,氰基,氯基,三氟甲基,C1-6烷基 亚硫醯基,C1-6烷基硫醯基,C1-6烷气 基亚硫醯基,C1-6烷氧基硫醯基,C1-6 6烷基羰基胺基,C1-6烷氧基羰基胺基, C1-6烷基一硫代基,C1-6烷氧基一硫代 羰基,C1-6烷基一硫代羰基羰氧基,C1-6 1-6烷基一硫代甲基,甲醯基,胺基亚硫 醯基,胺基硫醯基,或胺基羰基;上述胺 基部分系选择性地以I个或2个C1-6烷 基,C1-6烷基亚硫醯基胺基,C1-6烷基 硫醯基胺基,C1-6烷氧基亚硫醯基胺基 ,C1-6烷氧基硫醯胺基,或选择性在末 端取代有C1-6烷基羰基、硝基或氰基、 一C(C1-6烷基)NOH、或一C(C1-6 6烷基)NNH2,之乙烯基所取代。4.依申请专利范围第l 项所述之化合物,其 中: A系代表>C=X或一键,X系代表氧或 硫; Y系代表N或N+-0-,或-CR8之部分 ,R8系如下所定义: R1及R2系分别代表氢或C1-6烷基;R1 及R2或可共同代表一C2-7多亚基部分 ; R3系代表氢、羟基、C1-6烷氧基或醯氧 基且R4为氢,R3及R4或可共同代表一 键; 当A代表>C=X,则R5为氢;选择性 地以卤素,烃基,C1-6烷氧基,C1-6烷 氧基羰基,羧基,或选择性地以1个或2 个独立之C1-6烷氧基取代之胺基此等基 团所取代之C1-6烷基;C2-6烯基; 选择性地以C1-6烷基,C2-6基,选择 性地以至多三个卤素原子取代之C1-6烷 醯基,选择性C1-6烷基、C1-6烷氧基或 卤基取代之苯基等基团取代之胺基;苯基 或者5一或6一元素之单环杂芳基,内含 一个、二个或三个选自氧、氮或硫之杂原 子;分别选择性地以一个以上之C1-6烷 基,C1-6烷氧基,羟基,卤基,三氟甲 基,硝基,氰基,C1-12羧基醯基,选择 性地以1或2个C1-6烷基取化之胺基或 胺基羧基;R6系代表氢或C1-6烷基;R 5或可与R6共同代表一CH2一(CH2) n一Z一(CH2)m一,其中m及n为满 足m+l=1或2之0一2之整数,Z为 CH2.O、S或NR,R为氢,C1-9烷基 、C2-7烷醯基、选择性地取代有1个或 2个C1-6烷基、C1-6烷氧基或卤基之苯 环或苯基上苯基C1-4烷基、荼基羰基、 苯基羰基或苯甲基羰基;或R可为 喃基 羰基、 嗯基羰基、 咯基羰基或 基 羰基; 掌A代表一键时,则R5及R6系与和其连 接之氮原子共同形成一非饱和性且具有5 -7个环原子之杂环,该杂环中至多具有 2个其他之氮原子以及1个羰原子,该碳 原上系取代有氧代基或硫代基,其他之环 原子系可被取代或未取代; 当Y为N或N+一0-时,R7为氢;当Y 为CR8,时,R7及R8中之一者为氢,另一 者系选自C1-6烷基羰基,C1-6烷氧基羰 基,C1-6烷基羰基氧基,C1-6烷基羟甲 基,硝基,氰基,氯基,三氟甲基,C1- -6烷基亚硫醯基,C1-6烷基硫醯基,C1 1-6烷氧基亚硫醯基,C1-6烷氧基硫醯基 ,C1-6烷基羰基胺基,C1-6烷氧基羰基 胺基,C1-6烷基一硫代羰基,C1-6烷氧 基一硫代羰基,C1-6烷基一硫代羰基氧 基,C1-6烷基一硫代甲基,甲醯基,胺 基亚硫醣基,肢基硫醯基,或胺基羰基; 上述胺基部分系选择性地以1个或2个C 1-6烷基,C1-6烷基亚硫醯基胺基,C1- -6烷基硫醯基胺基,C1-6烷氧基亚硫醯 基胺基,C1-6烷氧基硫醯基胺基,或选 择性地在末端取代有C1-6烷基基、硝基 或氰基、一C(C1-6烷基)NOH、或C (C1-6烷基)NNH2之乙烯基所取代;或 ,R7及R8中之一者为硝基、氰基或C1- -3烷基羰基,另一者为甲氧基、或选择性 地以1个或2个C1-6烷基或C2-7烷醯基 取代之胺基;或R7为氢,且R8为C1-6 烷基或C3-8环烷基。5.依申请专利范围第1项所述之 化合物,其 中该R5及R6共同代表一连接键一A1一 A2,A1系代表取代或未取代之亚甲基, 且A2系代表一CH2CH2-或CH2CH2CH2-基 团。6.依申请专利范围第1项所述之化合物,其 中该R5及R6系共同代表一CH2-(CH2 )n一Z一(CH2)m-之部分者。7.依申请专利范围第1项所 述之化合物,其 中该R5﹒N.cx.R6系代表 咯烷酮基 或 啶酮基者。8.依申请专利范围第1项所述之化合 物,其 中该由R6.N.R5,部分所代表之非饱和 性之杂环,系具有5个或6个环原子者。9.依申请专 利范围第1项所述之化合物,其 中该A系代表一键;而且R6﹒N.R5系 代表取代或未取代之 啶酮基,或取代或 未取代之硫代 啶酮基者。 10﹒依申请专利范围第9项所述之化合物, 其中该 啶酮基系2一 啶酮一1一者。 11﹒依申请专利范围第l项所述之化合物, 其中该p系代表0者。 12﹒依申请专利范围第1项所述之化合物, 该化合物系选自: 顺一1,1-二甲基一5一硝基一3一( 2一氧 咯烷一1一基) 满-2-醇; 反一1,1-二甲某一5一硝基一3一( 2一氧 咯烷一1一基) 满-2-醇; 反一1,1-二甲墓一5一硝基一3-( 2一氧 啶-1-基) 满一2一醇; 1,1一二甲基一5一硝基一3-(2- 氧 啶一1一基) 一[2]: 1,1一二甲基一5一硝基一3一 (2一 啶酮-1一基) 一[2]; 反一「,1一二甲基一5一硝基一3一 ( 2一 啶酮一l一基) 满一2一醇; 反一5一氰基一1,1一二甲基一3一 ( 2一 啶酮一l一基) 满一2一醇; 5一氰基一1,1一二甲基一3一 (2一 啶酮一1一基) 一[2]; 反一5一胺基一1,1一二甲基一3一 ( 2一 啶酮一1一基) 满一2一醇; 反一1一N一 (4一氟苯甲醯胺基)一6 一硝基 满一2一醇; 反一1一N一 (4一氯丁醯胺基)一6一 硝基 满一2一醇; 反一6一硝基一1一 (2一氧 咯烷一1 一基) 满一2一醇; 反一3一 (4一氟苯甲醯基一N一甲基胺 基)一1,1一二甲基一5一硝基 满一 2一醇; 反一3一 (4一氟苯甲醯基一N一甲基胺 基)一1,1一二甲基一5一硝基 满一 2一醇; 反一1,1一=甲基一3一 (2一氧 啶 一1一基)一6一三氟甲基 满一2一醇 ; 1,1一二甲基一3一 (2一氧 啶一1 一基)-6一三氟甲基-[2]; 反一1,1一二甲基一5一乙基一3一 ( 2一氧 啶一l一基) 满一2一醇; 反一1,1一二甲基一6一五氟乙基一3 一 (2一氧一 啶一1一基) 满一2一 醇; 1,1一二甲基一6一五氟乙基一3一 ( 2一氧 啶一l一基) 一[2]; 反一1,1一二甲基一3一 (2一 啶酮 一1一基)一6一三氟甲基 满一2一醇 ; 反一1,1一二甲基一6一乙基一3一 ( 2一氧 啶一1一基) 满一2一醇; 反一6一硝基一1,1一二甲基一3一 ( 2一氧 啶一l一基) 满一2一醇; 反一1,1一二甲基一5一乙基一3一( 2一 啶酮一1一基) 满一2一醇; 5一氰基一1,1一二甲基一3一[(2 一氧 咯烷一l一基)甲基] 一[2] ; 5一氰基一1,1一二甲基一3一[(2 一 啶酮一1一基)甲基] 一[2]; 反一1,1一二甲基一5一硝基一3一 ( 5一 (R)一甲基一2一氧 咯烷一1一 基) 满一2一醇; 1,1一二甲基一5一硝基一3一 (5一 (R)一甲基一2一氧 咯烷一1一基) 一[2]; 反一1,1一二甲基一5一硝基一3一 ( 5一 (R)一甲基一2一氧 咯烷一1一 基) 满一2一醇; 1,1一二甲基一5一硝基一3一 (5一 (S)一甲基一2一氧 咯烷一l一基) 一[2];以及 反一1,1-二甲基一5一碘一3一(2 一氧 啶一1一基) 满一2一醇; 或上述各种化合物之在药学上可被接受之 盐类;或上述各种化合物之在药学上可被 接受之溶剂化物。 13﹒一种制备上述式(I)化合物,该化合 物之在药学上可被接受之盐类,或该化合 物之在药学上可被接受之溶剂化物之方法 ,系包括, (l)制备p代表O且A代表>C=X之式 (I)化合物之方法;此方法中,系将 下列式(Ⅱ)化合物: (式中,Y'代表Y或可转化为Y之基团 ,R1及R2系如上所定义,R 系羟基、 C1-6烷氧基或C1-6醯氧基,R 系氢或 C1-6烷基,且R 代表R7或可转化为R7 7之基团或原子,其中Y与R7系如申请专 利范围第l项之式(I) 所定义者), (a)以下式(Ⅲ)所代表之醯化剂予以醯 化: (式中L1系脱离基;R10为氢,取代 基系如上所定义之供R5用之取代基之取 代或未取代之烷基,如前所述之作为R5 之被选择性取代之胺基,如前所定义之作 为R5之烯基或选择性被取代之芳基或杂 芳基;当R6为氢时,R10为Z値系2或 3之X'CH2(CH2)Z,X1为脱离基, 可环向所形成之化合物) (b)以下式(IV)化合物予以醯化: X=C=N.R11 (IV) (式中,R11为氢,烷基,烯基,选择性 地至多以三个卤素原子取代之烷醯基,选 择性地以烷基、烷氧基或卤素取代之苯基 ;X为氧或硫;当R11为氢时,选择性地 予以转化); (2)备P代表O,A代表>C=X且R5 及R6共同代表如上述式(I)中研定 义之式一A1一A2一之连接键之方法; 此方法系使成(V)化合物: (式中,R1及R2系如式(I)中所定义 ,R 及Y1系如式(Ⅱ)中研定义) 与式(VIA)化合物之活性体: R13NHCOR12 (VIA) (式中,R12及R13系共同代表一式一A '-A2之键)反应 (3)制备P代表O,A代表一键,且R5 及R6共同和与其连接之氮形成上述所 定义之非饱和性杂环之方法;此方法系 使如上所定义之式(V)化合物,与下 列式(VIB)化合物之活性带: R6NHR5 (VIB) (式中,R5及R6系如上述R5及R6之定 义般之形成一个非饱性杂环) 反应; (4)制备P代表I之式(1)化合物之方 法;此方法系使式(VII)化合物: (式中,R1及R2系如上述式(I)中之 定义,Y1系代表Y或可转化成Y之基团 ,R7系代表R7或可转化成R7之基团RX X系代表脱离基) 与式(VIII)化合物: R6一NH一A一R5 (VIII) (式中,R5.R6及A系如上述式(I) 中之定义) 或与该式(VIII) 化合物之活性体反应: (5)使一种式(X)化合物 其中R1,R2,R 与Y1是如反应(i)中 之式(Ⅱ)所定义者,与一硷性物质反应 ,而生成上述式(V)化合物,然后再使 该式(V)化合物与上述(2)或(3) 中所分述之式(VIA)或(VIB)化合物 反应; 若有必要,再采用一个或更多之下列选择 性步骤: (a)将式(I)化合物转化成更进一步之 化合物(I); (b)将Y1转化成Y; (c)将R7转化成R7: (d)形成式(I)化合物之在药学上可被 接受之盐类; (e)形成式(I)化合物之在药学上可被 接受之溶剂化物,或其在药学上可被接 受之盐类。 14.一种药学组成物,系包含上述式(I) 化合物,或该化合物之在药学上可被接受 之盐类,或该化合物之在药学上可被接受 之溶剂化物,以及在药学上可被接受之载 体者。 15﹒一种具有上式(I)之结构之化合物, 该化合物之在药学上可被接受之盐类,或 该化合物之在药学上可被接受之溶剂化物 ,系供用于治疗呼吸道病症或高血压。 16.一种具有上式(I)之结构之化合物, 该化合物之在药学上可被接受之盐类,或 该化合物之在药学上可被接受之溶剂化物 ,系供用于制造一种药剂,该药剂系供治 疗呼吸道病症或高血压。 |
