发明名称 使用微孔中空纤维之液相色层分析法
摘要 溶质之液相色谱法分离,系藉使用孔状中空纤维来达成。中空纤维之孔洞固定一溶质吸收相 (最好是有机相) ,此吸收相对混合溶质中至少某一溶质有较大之吸收亲和加。藉混合溶质通过中空纤维之细胞腔,由于固定相对溶质有较大之吸收亲和力,使得溶质有较长之停留时间,故色谱分离即可实现。此固定相可能是一含有表面活性剂之有机液体,以便形成一逆转微胞,或者是呈一聚合凝胶形态。因此,生物种类之分离 (例如蛋白质) 可藉本发明之方法来达成。
申请公布号 TW150424 申请公布日期 1991.01.21
申请号 TW078102326 申请日期 1989.03.27
申请人 霍奇士西兰尼斯公司 发明人 艾德华.洛.克斯乐
分类号 G01N 主分类号 G01N
代理机构 代理人 陈长文 台北巿敦化北路二○一号七楼
主权项 1﹒一种用于分离至少溶质物种A及B之液相色层分析方法,包含之步骤为:(a)在一微中空纤维中固定一溶质吸收相,该吸收相对溶质物种A,较对溶质物种B,有更大之吸附亲和力,以及然后(b)将包括一载剂液体与一溶质A及溶质B之混合物的溶液,通过该中空纤维之中央细胞腔,藉以让该溶质物种A优先地被该固定溶质吸收相所吸收,因此将该溶质物种A及B自其混合体分离。2﹒根据申请专利范围第1项之方法,其中该溶质吸收相系有机物以及该载剂液体系含水者。3﹒根据申请专利范围第2项之方法,其中该固定有机相系液体。4﹒根据申请专利范围第2项之方法,其中该固定有机相系一聚合凝胶。5﹒根据申请专利范围第4项之方法,其中该聚合凝胶系选自由聚丙烯醯胺,聚苯乙烯,淀粉及交联矽烷由所组成之理中。6﹒根据申请专利范围第1项之方法,其中该中空纤维系一开放穴室型的微孔中空纤维。7﹒根据申请专利范围第6项之方法,其中该微孔中空纤维之平均孔洞大小系少于5000埃。8﹒根据申请专利范围第7项之方法,其中该微孔中空纤维之平均孔洞大小系在50至2000埃之间。9﹒根据申请专利范围第7项之方法,其中该微孔中空纤维之内径从约5至约1500微米,以及内径变化系数少于约5%。10﹒根据申请专利范围第9项之方法,其中该中空纤维在围绕纤维四周之最大孔洞密度及最小孔洞密度之平均比率少于大约3微米。11﹒一种液相色层分析方法,包括之步骤为(a)提供一有一进口及一出口之液相色谱法模组,以及在该模组之进出口间放置若干相互平行之徵孔中空纤维,其中该中空纤维之中央细胞腔内建立该模组进口及出口问之流体交通:(b)以一对某一种溶质物种较对另一种溶质物种具亲和力之有机相均匀化各个该微孔中空纤维,使得该有机相在该中空纤维之微孔中被予固定;(C)将一含有至少一种及另一种溶质种混合体之溶液,自单体进口朝向单体出口方向,通过微孔中空纤维之中央细胞腔,因此该某一溶质种系至少暂时地被吸收而进入固定有机相中,以及该另一溶质种则通过该中空纤维之中央细胞腔而不含实质上被吸收入固定有机相内,是以该某种及另一种溶质种分别地自该模组出口排出。12﹒根据申请专利范围第11项之方法,其中该溶质吸收相系有机组以及该载剂液体系含水者。13﹒根据申请专利范围第12项之方法,其中该固定有机相系液体。14﹒根据申请专利范围第12项之方法,其中该固定有机相系一聚合凝胶。15﹒根据申请专利范围第14项之方法,其中该聚合凝胶系自由聚丙烯醯胺,聚苯乙烯,淀粉及交联矽烷所构成之群中选择。16﹒根据申请专利范围第12项之方法,其中该微孔中空纤维之平均孔洞大小系小于5000埃。17﹒根据申请专利范围第16项之方法,其中该微孔中空纤推之平均孔洞大小系在50至2000埃之间。18﹒根据申请专利范围第16项之方法,其中该微孔中空纤维具有约5至约1500微米大小之内径,以及该内径之变化系数少于大约5%。19﹒根据申请专利范围第16项之方法,其中该微孔中空纤维在围绕纤维四周之最大孔洞密度与最小孔洞密度之平均比率少于大约3:1。20﹒一种分离至少一种生物种与另一种生物种之方法,包括之步骤为:(a)在若干微孔中空纤维之微孔内固定一含有表面活性剂之有机相,该表面活性剂能在该有机相内形成逆转微胞;以及然后(b)一含水相通过该中空细胞之中央细胞腔,该含水相缓冲至能使某一生物种呈现负电荷,以及该另一种生物种呈现正电荷之pH値,其中该某一生物种系被吸收在该固定相之逆转微胞内,以及该另一种生物通过该中空纤维之出口终端,由是而将该某一生物种与另一种生物种分离。21﹒根据申请专利范围第20项之方法,另外包括当另一种生物种业经自该处分离后,将被吸收之一种生物种流出之步骤。22﹒根据申请专利范围第21项之方法,其中该将被吸收之一种生物种流出之步骤包含,随着通过含水相后,将一水性载剂液体通过中空纤维之中央细胞腔,该载剂液体在不同于含水相之pH下,其pH値足以改变该一生物种之电荷,并因此导致其自固定有机相中流出。23﹒将至少一种生物种种与另一种生物种分离之方法,包含之步骤有:(a)在若干微孔中空纤维之微孔内固定含有表面活性剂之有机相,让表面活性剂能在该有机相内形成逆转微胞;以及然后(b)将该某一种及其他一种生物种之混合体注射入一水性载剂液体流中,其经缓冲至使得该某一生物种呈现一负电荷,以及该另一生物种呈现一正电荷;(c)将该载剂液体并注射有其一种及另一种生物种者通过中空纤维之中央细胞腔,其中该某一种生物种系被吸收在固定相之逆转微胞内,以及该另一生物种通过中空纤维之出口终端;同时随后就(d)将纯载剂液体通过中空纤维之细胞腔,但pH値不同于该载具液体,以及先前通过该中全纤维细胞腔之注射生物种之最初pH値该不同的pH値系足够转变此一生物种之电荷并导致其自该固定有机相流出,由是分离了该某一生物种与另一生物种。24﹒根据申请专利范围第23项之方法,其中该某一种及另一种生物种各为一蛋白质。25﹒一种制造中空纤维之方法,使得中空纤维可用来将一种溶质种自含有另一溶质种之混合体中,与至少另一种溶质种分离,该方法包括藉下列步骤将一经亲和配位体改良之聚合凝胶固定在微孔中空纤维之孔洞内:(i)以该聚合凝胶之液态单体填满该中空纤维之孔洞;以及然后(ii)在该中空纤维之该孔洞内使单体在其位置产生聚合作用。26﹒根据申请专利范围第25项之方法,其中5该单体系一经亲和配位体改良之液态丙烯醯胺。27﹒一液相色层分析方法,包括之步骤为:(a)藉下列步骤在若干微孔中空纤维之孔洞中固定一经亲和配位体改良之聚合凝胶:(i)以该聚合凝胶之液态单体充填该中空纤维孔洞;以及然后(ii)在该中空纤维之孔洞内,该单体在其位置产生聚合作用;以及随后(b)一含有混合欲分离溶质之水溶液通过该微孔中空纤维之细胞腔,该混合体内至少有一种溶质较大之亲和力而被该固定之聚合凝胶所吸收,由是至少有一种溶质自该混合世中与其他溶质分离。28﹒根据申请专利范围第27项之方法,其中该单体系一经亲和配位体改良之液态丙烯醯胺。29﹒一液相色层分析模组,包含一有进口及出口之管状外壳,在该管壳内大体上成相互平行之状态放置之若干微孔中空纤维,如此,该中空纤维之中央细胞腔在该进口与出口之间建立了流体交通而让液体能在其间通过,其中该中空纤维包含一在其孔内被固定之溶质吸收相。30﹒根据申请专利范围第29项之液相色层分析模组,其中该固定之溶质吸收相系有机体。31﹒根据申请专利范围第30项之液相色层分析模组,其中该固定之溶质吸收相系一有机液体。32﹒根据申请专利范围第20项之液相色层分析模组,其中该固定之溶质吸收相系一聚合凝胶。33﹒根据申请再利范围第32项之液相色层分析模组,其中该聚合凝胶系自由聚丙烯胺,聚苯乙烯,淀粉及交联矽烷所构成群中来选择。33﹒根据申请专利范围第29项之液相色层析模组,其中该微孔中空纤维之平均孔大小系少于5000埃。35﹒根据申请专利范围第33项之液相色层分析模组,其中该微孔中空纤维之平均孔大小系在50至2000埃之间。36﹒根据申请专利范围第34项之液相色层分析模组,其中该微孔中空纤维有一自大约5至大约1500微米大小之内径,以及少于大约5%之内径变化系数。37﹒根据申请专利范围第36项之液相色层分析模组,其中该微孔中空纤维之围绕纤维四周最大孔洞密度与最小孔洞密度之平均比率少于大约3:1。38﹒自一混合体中分离至少一种及亦含于其中之另一种溶质种之方法,包括将该混合体通过一如申请专利范围第29项之液相色层分析模组。
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