| 发明名称 | 取代吡咯，其制备方法，包含取代吡咯的制剂及其应用 | ||
| 摘要 | 吡咯式如下：其中，X，Y和X是N或CR<SUP>2</SUP>，L是亚烷基，A是一种芳香的或杂环的基团，T是一个键或一种二价基团，R<SUP>1</SUP>，R<SUP>2</SUP>和E在说明书中被定义。这种吡咯的制备方法，包含这些化合物的药剂以及它们在医学中的应用也作了进一步的说明。 | ||
| 申请公布号 | CN1061410A | 申请公布日期 | 1992.05.27 |
| 申请号 | CN91110736.3 | 申请日期 | 1991.11.15 |
| 申请人 | 赫彻斯特股份公司 | 发明人 | H·W·克利曼;H·戈哈兹;B·舒尔肯斯 |
| 分类号 | C07D233/68;C07D403/12;C07D413/12;A61K31/415 | 主分类号 | C07D233/68 |
| 代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利代理部 | 代理人 | 吴大建 |
| 主权项 | 1、一种制备式I的化合物的方法 <img file="911107363_IMG2.GIF" wi="500" he="445" />(I)其中： a)X、Y和Z或者相同或者不同，它们是N或CR<sup>2</sup>b)R<sup>1</sup>是1、(C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>)-烷基 2.(C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>)-链烯基 3.(C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>)-炔基 4.OR<sup>3</sup>5.(C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>)-环烷基 6.(C<sub>4</sub>-C<sub>10</sub>)-环烷烷基 7.(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)-环烷链烯基 8.(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)-环烷炔基 9.-(CH<sub>2</sub>)m-B-(CH<sub>2</sub>)n-R<sup>4</sup>10.苯甲基 11.由CO<sub>2</sub>R<sub>3</sub>单取代的b)1，2，3，或9， 12.在b)定义的1，2，3，或9，其中1到所有的氢原子都为氟取代，或 13.在b)定义的10，其中苯基上有1或2个相同的或不同的选自卤素，(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧基和的基团所取代； c)R<sup>2</sup>指1.氢， 2.卤素， 3.硝基， 4.CvF<sub>2</sub>v+1， 5.SF<sub>5</sub>， 6.五氟苯基， 7.氰基， 8.(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧基，苯甲氧基， 9.苯基， 10.苯-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基， 11.(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)-烷基， 12.(C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>)-链烯基， 13.苯基-(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)-链烯基， 14.1-咪唑基-(CH<sub>2</sub>)m-， 15.1，2，3-三唑基-(CH<sub>2</sub>)n-， 16.四唑基-(CH<sub>2</sub>)m-， 17.-(CH<sub>2</sub>)<sub>0-1</sub>-CHR<sup>7</sup>-OR<sup>5</sup>， 18.-(CH<sub>2</sub>)<sub>0</sub>-O-CO-R<sup>3</sup>， 19.-(CH<sub>2</sub>)<sub>0</sub>-S-R<sup>6</sup>， 20.-S(O)r-R<sup>6</sup>， 21.-CH=CH-(CH<sub>2</sub>)m-GHR<sup>3</sup>-OR<sup>6</sup>， 22.-CH<sub>2</sub>=CH-(CH<sub>2</sub>)m-CO-R<sup>8</sup>， 23.-CO-R<sup>8</sup>， 24.-CH=CH-(CH<sub>2</sub>)m-O-CO-R<sup>7</sup>， 25.-(CH<sub>2</sub>)m-CH(CH<sub>3</sub>)-CO-R<sup>8</sup>， 26.-(CH<sub>2</sub>)<sub>0</sub>-CO-R<sup>8</sup>， 27.<img file="911107363_IMG3.GIF" wi="945" he="173" />28.<img file="911107363_IMG4.GIF" wi="928" he="193" />29.-(CH<sub>2</sub>)<sub>0</sub>-NR<sup>7</sup>-CO-NHR<sup>9</sup>， 30.-(CH<sub>2</sub>)<sub>0</sub>-NR<sup>7</sup>-SO<sub>2</sub>R<sup>9</sup>， 31.<img file="911107363_IMG5.GIF" wi="885" he="175" />32.-(CH<sub>2</sub>)nF， 33.-(CH<sub>2</sub>)n-O-NO<sub>2</sub>， 34.-CH<sub>2</sub>-N<sub>3</sub>， 35.-(CH<sub>2</sub>)n-NO<sub>2</sub>， 36.-CH=N-NR<sup>5</sup>R<sup>7</sup>， 37.苯二甲酰亚氨基-(CH<sub>2</sub>)n- 38.<img file="911107363_IMG6.GIF" wi="775" he="218" />39.<img file="911107363_IMG7.GIF" wi="880" he="327" />40.<img file="911107363_IMG8.GIF" wi="947" he="347" />41.<img file="911107363_IMG9.GIF" wi="1177" he="373" />42.苯基-SO<sub>2</sub>-NH-N=CH-， 43.<img file="911107363_IMG10.GIF" wi="677" he="320" />，44.-(CH<sub>2</sub>)n-SO<sub>2</sub>-NR<sup>7</sup>-CO-NR<sup>6</sup>R<sup>9</sup>45.-(CH<sub>2</sub>)<sub>0</sub>-SO<sub>2</sub>R<sup>9</sup>， 46.c)定义的9.或10.，其中苯基上有1或2个相同的或不同的选自卤素、羟基、甲氧基、三氟甲基，CO<sub>2</sub>R<sup>3</sup>和苯基的基团取代， 47.c)定义的11.，12.或13.，其中1到所有的氢原子为氟所取代，或 48.c)定义的有1或2个相同的或不同的选自甲氧羰基和(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基的基团所取代的15； d)R<sup>3</sup>是1.氢， 2.(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基， 3.(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)-环烷基， 4.苯基， 5.苄基或 6.d)定义的2.，其中1到所有的氢原子为氟所取代； e)R<sup>4</sup>是1.氢， 2.(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基， 3.(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)-环烷基， 4.(C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>)-链烯基或 5.(C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>)-炔基； f)R<sup>5</sup>是1.氢， 2.(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基， 3.(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)-环烷基， 4.苯基或 5.苄基； g)R<sup>6</sup>是1.氢， 2.(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基， 3.(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)-环烷基， 4.(C<sub>6</sub>-C<sub>12</sub>)-芳香基，更好是苯基， 5.苄基， 6.能够部分或完全被氢化的(C<sub>1</sub>-C<sub>9</sub>)-杂芳基，更好是2-嘧啶基， 7.(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷酰基 8.(C<sub>1</sub>-C<sub>9</sub>)-杂芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)-烷基，这里杂芳基部分能被部分地或完全地氧氢，或 9.g)定义的被1或2个相同的或不同的选自卤素、羟基、甲氢基、硝基、氰基、CO<sub>2</sub>R<sup>3</sup>-NR<sup>11</sup>R<sup>12</sup>和三氟甲基的基团所取代的4.，6.或8.； h)R<sup>7</sup>是1.氢， 2.(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基， 3.(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)-环烷基， 4.(C<sub>6</sub>-C<sub>12</sub>)-芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，最好是苄基 5.苯基或 6.(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-杂芳基； i)R<sup>3</sup>是1.氢， 2.(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基， 3.(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)-环烷基， 4.苯基-(CH<sub>2</sub>)q-， 5.OR<sup>5</sup>， 6.NR<sup>11</sup>R<sup>12</sup>或 7.<img file="911107363_IMG11.GIF" wi="700" he="243" />j)R<sup>9</sup>是1.(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基， 2.1-金刚烷基， 3.1-萘乙基， 4.1-萘乙基， 5.苯基-(CH<sub>2</sub>)q-或 6.j)定义的1.，其中1到所有的氢原子为氟取代；或R<sup>6</sup>和R<sup>8</sup>与其连接氮原子一起形：<img file="911107363_IMG12.GIF" wi="703" he="140" />k)R<sup>10</sup>是氰基、硝基或CO<sub>2</sub>R<sup>7</sup>； l)R<sup>11</sup>和R<sup>12</sup>是相同的或不同的，它们是 1.氢， 2.(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基， 3.苯基， 4.苄基或 5.α-甲苄基； m)D是NR<sup>13</sup>，O或CH<sub>2</sub>； n)R<sup>13</sup>是氢，(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基或苯基； o)A是α)一种(C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>)-芳基团或 β)(C<sub>1</sub>-C<sub>9</sub>)-杂芳基，它能或者是芳香的，部分氢化或完全氢化，或 γ)具有8到10个环原子的稠合杂环基团，其中直到9都是碳原子，在每种情况下可用直到3个相同的或不同的基团取代，这些基团来自： 1.卤素， 2.氧代， 3.亚硝基， 4.硝基， 5.氰基， 6.羟基， 7.(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基， 8.(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷酰基， 9.(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷酰氧基， 10.CO<sub>2</sub>R<sup>3</sup>， 11.甲烷磺酰氨基， 12.三氟甲烷磺酰氨基， 13.-CO-NH-OR<sup>9</sup>， 14.-SO<sub>2</sub>-NR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>， 15.-CH<sub>2</sub>-OR<sup>7</sup>， 16.(C<sub>6</sub>-C<sub>12</sub>)-芳基， 17.(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)-环烷基， 18.(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧基， 19.(C<sub>1</sub>-C<sub>9</sub>)-杂芳基， 20.CO<sub>2</sub>R<sup>3</sup>， 21.NR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>， 22.磺基， 23.-SO<sub>3</sub>R<sup>3</sup>， 24.-SO<sub>2</sub>-NR<sup>7</sup>-CO-NR<sup>6</sup>R<sup>9</sup>， 25.-NR<sup>7</sup>-CO-NR<sup>6</sup>-SO<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-R<sup>5</sup>， 26.-C(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH 27.膦酰氧基，<img file="911107363_IMG13.GIF" wi="390" he="277" />28.-PO<sub>3</sub>H<sub>2</sub>， 29.-NH-PO(OH)<sub>2</sub>， 30.-S(O)rR<sup>6</sup>， 31.-CO-R<sup>8</sup>和 32.-CO-NR<sup>6</sup>R<sup>9</sup>； p)T是1.一种单键， 2.-CO-， 3.-CH<sub>2</sub>-， 4.-O-， 5.-S-， 6.-NR<sup>21</sup>-， 7.-CO-NR<sup>21</sup>-， 8.-NR<sup>21</sup>-CO-， 9.-O-CH<sub>2</sub>-， 10.-CH<sub>2</sub>-O-， 11.-S-CH<sub>2</sub>-， 12.-CH<sub>2</sub>-S-， 13.-NH-CR<sup>20</sup>R<sup>22</sup>-， 14.-NR<sup>21</sup>-SO<sub>2</sub>-， 15.SO<sub>2</sub>-NR<sup>21</sup>-， 16.-CR<sup>20</sup>R<sup>22</sup>-NH-， 17.-CH=CH-， 18.-CF-CF-， 19.-CH=CF-， 20.-CF=CH-， 21.-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-， 22.-CF<sub>2</sub>-CF<sub>2</sub>-， 23.-CH(OR<sup>3</sup>)-， 24.-CH(OCOR<sup>5</sup>)-， 25.-C- 26.<img file="911107363_IMG14.GIF" wi="453" he="328" />或27.<img file="911107363_IMG15.GIF" wi="185" he="245" />；q)E是一种基团 1.<img file="911107363_IMG16.GIF" wi="280" he="323" />附注：在X=Y=CH的情况下，R<sup>14</sup>不是COOH，<img file="911107363_IMG17.GIF" wi="833" he="913" />r)B是O，NR<sup>7</sup>或S； s)L是(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)-烷二基； t)R<sup>14</sup>是-CO<sub>2</sub>R<sup>3</sup>，-CH<sub>2</sub>CO<sub>2</sub>R<sup>3</sup>，-PO<sub>3</sub>H<sub>2</sub>，-SO<sub>3</sub>H或四唑基； u)m是0到5间的一个整数； v)n是1到5间的一个整数； w)o是1到10间的一个整数； x)r是0，1或2，和 y)v是1到6间的一个整数； 和它们的药用盐。 该方法包括烷基化式(Ⅱ)的化合物 <img file="911107363_IMG18.GIF" wi="747" he="347" />其中R<sup>1</sup>，X、Y和Z定义如上，其中用式(Ⅱ)的化合物U-L-A-T-E(Ⅲ) 其中L、A、T和E定义如上，且U是一个离去基团，必要时消去暂时引入的保护基团并在必要时把所得到的式Ⅰ的化合物转化为它们的生理适用盐。 | ||
| 地址 | 联邦德国法兰克福 | ||