制备1–[(2S)–3–氢硫基–甲基–1–氧代丙基]–左型脯氨酸之方法

摘要

本发明为关于一种制造下列化学式(I)所表之1-〔(2S)-3-氢硫基-2-甲基-1-氧代丙基〕-左型脯氨酸的新颖方法：□ (Ⅰ)此方法包括：在惰溶剂中、有催化剂的存在下、于摄氏50至120度的温度及105至107巴斯加的压力下将下列化学式(Ⅱ)所装的1 -〔(2S)-2-甲基-1-氧代-3-硫代氰化丙基〕□ (Ⅱ)上述化学式(II)所表之化合物为新颖的，能够以一下列化学式(III)所表之(2S)-2-甲基-3-硫代氰化丙酸活性醯化衍生物将左型脯氨酸醯化而制得□ (Ⅲ)本发明的方法可以以一简单方法以高纯度及良好的总产率生产化学式(I)所装之化合物。

主权项

1﹒一种制备下列化学式(Ⅰ)所表之1-[(2S)-3-氢硫基-2-甲基一1-氧代丙基)一左型脯氨酸之方法:此方法包括在一种醋酸乙酯或氯化甲烷及水中,在分布于木炭上的钯的存在下,于摄氏50至120度的温度及105至107巴斯加的压力下,将下列化学式(Ⅱ)所衷之1-[(2S)一2-甲基-1-氧代一3-硫代氰化丙基]-左型脯氯酸予以氢化。2﹒如申请专利范围第1项之方法,包括于一温度为摄氏70至90度间实施氢化作用。3﹒如申请专利范围第1项之方法,包括于一压力为5x105巴斯加(Pa)至6x105巴斯加之间实施氢化作用。4﹒1-(2-甲基-1-氧代-3-硫代氰化内基)脯氯酸。5﹒制备申请专利范围第1项中所述化学式(Ⅱ)所表之1-(2-甲基-1-氧代-3-硫代氰化丙基)脯氨酸之方法,此方法包括以下列化学式(Ⅲ)所表之硫代氰化异丁酸之反应性酯化衍生物将脯氯酸予以醯化及使用下列通式(Ⅴ)所衷之混合酐作为化学式(Ⅲ)所衷之硫代氰化异丁酸之反应性酯化衍生物上式中R表C1-5烷基或苯基。6﹒如申请专利范围第5项之方法,包括以由化学式(Ⅲ)所去之反应性硫代氰化异丁酸与下列通式(Ⅵ)所表之氨甲酸酯反应而制备之混合酐,在制备通式(Ⅴ)所表上式中R之定义与申请专利范围第5项中之定义相同。7﹒如申请专利范围第5项之方法,包括使用左型脯氨酸来代替外消旋脯氨酸。