合成N–3–(1H–咪唑–1–基)苯基–4–(取代)–2 –嘧啶胺之改良方法

摘要

本发明提供一种产制N-〔3-(1H-咪唑-1-基)苯基〕－4-(取代)- 2 -嘧啶胺之新颖方法在其中此取代基是一个2-啶基)，3 -啶基 ，4 -啶基，2 -喃基或 2-吩基。此方法包括步骤 (1) 3- (1H -咪唑- 1 -基) 苯胺与氰胺及一种卤酸反应同时控制反应之 pH 介于约 2至约3.5及回收一种 [3-(1H-咪唑- 1 -基金苯基] 胍二氢卤化物及步骤 (2) 如是回收之 [3-(1H-咪唑- 1 -基)苯基]胍二氢卤化物与一种适当的经取代 3 -二甲胺基- 1 -(取代)- 2 -丙烯- 1 -酮及一种硷于 pH 自约 10.5 至约 11.5反应及回收产制之 N-[3-(1H-咪唑- 1 -基)苯基]- 4-(取代)-2-嘧啶胺化合物。此新颖方法藉严格遵照所述之关键性 pH 范围提供改良的产率及纯度。

主权项

1﹒一种产制N一13─(1H─咪唑─1─基]苯基─4─( 取代)─2─ 嘧啶胺之方法,其中取代基是选自此群包括2─ 啶基,3一啶基,4 ─啶基,2─喃基及2─吩基,包括:(A)3─(1上 ─咪唑─ 1─基)苯胺与氰胺及一种卤酸反应,同时控制反应 之pH介于约2至约 3﹒5及回收[3─(1H─咪唑─1─基)苯基]胍﹒二盐酸 盐;及( B)如是回收之[3─(1H─咪唑─1─基]胍﹒二盐酸盐 与一种3─ 二甲胺基─1─(取代)─2─丙烯─1─醽及一种硷 在一种适当溶剂中 于pH自约10﹒5至约11﹒5反应及回收N─[3─(1H─咪 唑─ 1─基)苯基1─4─(取代)─2─嘧啶胺﹒其中取代其 是选自此群包 括2─啶基﹒3─啶基,4─啶基,2─喃基及2 ─吩基2﹒ 根据申请专利范围第1项之方法,其中该卤酸包括 溴化氢或氯化氢。 3﹒根据申请专利范围第2项之方法,其中该卤酸包 括气态氯化氢。 4﹒根据申请专利范围第1项之方法,其中该硷为10 NNaOH。 5﹒根据申请专利范围第1项之方法,其中该[3─(1H ─咪唑─1─基) 苯基)胍﹒2HCI是藉过滤回收。 6﹒根据申请专利范围第1项之方法,其中产制N─[3 ─(1H─咪唑─1 ─基)苯基]─4─(2─啶基)─2─嘧啶胺。 7﹒根据申请专利范围第1项之方法,其中产制N─[3 ─(1H─咪唑─l ─基)苯基]─4─(3─啶某)─2─嘧啶胺。 8﹒根据申请专利范围第1项之方法,其中产制N─[3 ─(1H─咪唑─1 ─基)苯基]─4─(4─啶基)─2─嘧啶胺。 9﹒根据申请专利范围第1项之方法,其中产制N─[3 ─(1H─咪唑─1 ─基)苯基]─4─(2─喃基)─2─嘧啶胺。 10﹒根据申请专利范围第1项之方法,其中产制N─[3 ─(1H─咪唑─ 1─基)苯基)─4─(2─[8吩基)─2─嘧啶胺