| 主权项 |
1﹒一种式(I)之化合物 或其药剂上可接受之酸加成盐及水合 物,其中 R1及R2系分别选自氢,C1─4烷基 ,卤素; R3系氢,卤素,C1─4烷氧基,硝基 或──NH2,而R9及R10系分别选自氢, C1─4烷基及─C─(CH2)nCO2R11; R4系氢或C1─4烷基; R5及R6系分别选自氢,─CO2R11, 而R11系C1─4烷基,─CONH2及氧基,或 R5及R6一起形成伸甲基或伸乙基桥基; R7及R8一起形成次丁基,或皆为 ,而R12系氢,卤素,三氟甲基,C1─4 烷基或C2─4烷基─N(R4)2; n系零或1至4之整数;且 X系S,O,或NH。 2﹒根据申请专利范围第1项之化合物,其中 R1及R2系选自甲基及氯;R5系胺羰基 ;R7及R8系苯基;且n为1。 3﹒根据申请专利范围第1项之化合物,其中 该化合物选自下列化合物之群:N─(2 ,6─二甲基苯基)─4─[(4,5─ 二苯基─2─唑基)甲基]─1─六氢 乙醯胺;N─(2,6─二氯甲基) ─4─((4,5─二苯基─2─唑基 )甲基]─1─六氢乙醯胺;4─[ [4,5─双(4─乙基苯基)─2─ 唑基)甲基]─N─(2,6─二甲基苯 基)─1一六氢乙醯胺;4─[(4 ,5-双-(4-氟苯基)─2─唑基 )甲基)-N-(2,6-二甲基苯基) -1─六氢乙醯胺;4─[(4,5 -双[4-(三氟甲基)-苯基)─2─ 唑基)甲基]-N-(2,6─二甲基 苯基)─1-六氢乙醯胺;4─[( 4,5-双-(3-氯苯基)-2-唑 基)甲基]-N-(2,6-二甲基苯基 )─1─六氢乙醯胺;4-[[4, 5─二苯基-2─唑基)乙基)-N─ (2,6-二甲基苯基)─1-六氢 乙醯胺; N─(2, 6─二甲基苯基) ─4─[4─(4,5 ─二苯基─2─ 唑基)丙基)─1─六氢乙醯胺;N ─(2,6─二甲基苯基)─4─[4─ (4,5─二苯基─2─唑基)丁基) ─1─六氢乙醯胺;N─(4─胺基 ─2,6─二氯苯基)─4─[(4,5 ─二苯基唑基)甲基]─1─六氢 乙醯胺;4─[(4,5─二苯基─2─ 唑基)甲基]─N─苯基─1─六氢 乙醯胺;N─(4─氯苯基)─4─[ [4,5─二苯基─2─唑基)甲基] ─1─六氢乙醯胺;4─[(4,5 ─二苯基─2─唑基)甲基)─N─( 4─氟苯基)─1─六氢乙醯胺;4 ─[(2,5─二苯基─2─唑基)甲 基]─N─(4─甲氧基苯基)─1─六 氢乙醯胺;4─[(4,5─二苯基 ─2─唑基)甲基]─N─(4─甲基 苯基)─1─六氢乙醯胺;N─(2 ,6─二氯苯基)─4─[(4,5─二 苯基─2─唑基)甲基)─1─六氢 乙醯胺;2,6─二甲基苯基─4─[ (4,5─(4─甲氧基苯基)─2─ 唑基]甲基 ─1─六氢乙醯胺。 4﹒根据申请专利范围第1项之化合物,其中 该化合物选自下列化合物之群:4─[[ 4,5,─双─(4─乙基苯基)─2─咪 唑基)甲基]─N─(2,6─二甲基苯 基)─1─六氢乙醯胺;N─(2, 6─二甲基苯基)─4─[(4,5─二 苯基─2─咪唑基)甲基]─1─六氢 乙醯胺;N─(2,6─二甲基苯基) ─4─[(4,5─二苯基─2─唑基 )丁基]─1─六氢乙醯胺;─N─ (2,6─二甲基苯基)─4─[(4, 5─二苯基─2─唑基)甲基]─1─ 六氢乙醯胺;N─(2,6─二甲基 苯基)─4─[[5─[4─(二甲基胺 基)苯基]]─[5─苯基─2─咪唑基 )甲基]─1─六氢乙醯胺。 5﹒根据申请专利范围第1项之化合物,其中 该化合物选自由下列化合物之群:乙基─ 4─[[[(2,6─二甲基苯基)胺基 )羧基甲基]─1─[[4,5─二苯基 ─2─唑基)甲基]─2─六氢羧 酸酯;2─胺基羰基─4─[(4,5─ 二苯基─2─唑基)甲基]─N─(2 ,6─二甲基苯基)─1─六氢乙醯 胺;(1s,4S)N─(2,6─二甲基苯 基)─5─[(4,5─二苯基─2─ 唑基)甲基]─2,5─二双环[2, 2﹒1]庚烷─z─乙醯胺;z─胺基羰 基─N─(2,6─二甲基苯基)─4─ [(4,,5─二苯基─2─唑基)甲基 ]─1─六氢乙醯胺;3─(胺基羰 基)─N─(4─胺基──3,6─二氯苯 基)─4─[(4,5─二苯基─2─ 唑基)甲基]─1─六氢羧酸酯;2 ─胺基羰基─N─(4─胺基─2﹒6─ 二氯苯基)─4─[(4,5─二苯基 唑基)甲基]─1─六氢乙醯胺;2 ─胺基羰基─4─[(4,5─二苯基─ 2─唑基)甲基]─N─(4─胺基─ 2,6─二氯苯基)─1─六氢乙醯 胺;5─[(3,5─二氯─4─[[[ 4─2─(胺基羰基)─4─[(4,5 ─二苯基─2─唑基)甲基]─1─六 氢)乙醯胺]胺基)苯基)胺基]─ S─氧代戊酸甲酯;2─(胺基羰基)─ 4─[(4,5─二苯基─2─唑基) 甲基)─N─(2,6─二氯苯基)─1 ─六氢乙醯胺;1─[[[(2,6 ─二甲基苯基)胺基]羰基]甲基)─4 ─[(4,5─二苯基─2─唑基)甲 基]─2─六氢羧酸甲酯;2─(胺 基羰基)─N─(4─胺基─2,6─二 氯苯基)─4─[(4,5─双─(4─ 氟苯基)─2─唑基)甲基]─1─六 氢羧酸酯;2─(胺基羰基)─N─ (2,6─二氯─4─硝基苯基)─4─ [(4,5─二苯基─2─唑基)甲基 )─1─六氢乙醯胺。 6﹒根据申请专利范围第5项之化合物,其系 N─(4─胺基─2,6─二氯苯基)─ 4─[(4,5─二苯基─2─唑基) 甲基]─1─六氢乙醯胺。 7﹒根据申请专利范围第1─6项中任一项之 化合物,系作为抗缺血剂。 8﹒一种用于抗缺血之医药组合物,其合有根 据申请专利范围第1─6项中任一项之化 合物为主成分,与一或多种药剂上可接受 之载剂,赋形剂或稀释剂。 9﹒根据申请专利范围第8项之医药组合物,其系 呈单一剂量型式。 10﹒一种制备根据申请专利范围第1─6项 中任一项之化合物之方法,其包含使式II 化合物 于其中R1及R2系分别选自氢, C1─4烷基,卤素; R3系氢,卤素,C1─4烷氧基,硝基 或─NH2,而R9及R10系分别选自氢, C1─4烷基及─C─(CH2)nCO3R11; 其中R11系C1─4烷基,且n系零或 1至4; R4系氢或C1─4烷基;且 R5及R6系分别选自氢,─CO2R11, ─CONH2及氧基,或R5及R6一起形成伸 甲基或伸乙基橘基; (a)与式X化合物反应 其中R7及R8一起形成次丁基,或皆 ,而R12系氢,卤素,三氟甲基,C1─4 烷基或C1─4烷基─N(R4)2: X系S或O;且 LG系有机合成之脱离基; 以生成一个式I产物,其中X系O或 S;或使式II化合物 (b)与式VII化合物EtO2C─(CH2)n ─LG反应,接着再与式 接着再以NH4OAc/HOAc处理,得式 I化合物产物,其中X系O或NH;或使式 II化合物 (c)与式VII化合物 反应而得中间物VI,接着再以 NH4OAc/HOAc处理而得式I化合物产物 ,其中X系O或NH。 |
