| 主权项 |
1﹒一种式I衍生物 其中R4是氢,羧基,胺基,氰基,三氟 甲基,二─(1─4C)烷胺基,(1─4C)烷 基;(2─5C)烷醯基,(1─4C)烷氧羰基 ,(1─4C)烷硫基,苯基或唑基; R5是氢,(1─4C)烷基,(3─4C)烯基 ,(3─4C)炔基,(2─5C)烷醯基,卤素 ─(2─4C)烷基及羟基─(2─4C)烷基, (1─4C)烷氧基─(2─4C)烷基,N,N ─二─(1─4C)烷基胺甲醯基,(1─4C) 烷硫基─(2─4C)烷基,氰其─(1─4C) 烷基,羧基─(1─4C)烷基,(1─4C)烷 氧羰基─(1─4C)烷基,苯基─(1─4C) 烷基,杂芳基─(1─4C)烷基或杂芳基硫 基─(2─4C)烷基,其中在该最后两个基 团中提及之杂芳基系选自唑基、异恶唑 基、二唑基、四唑基及啶基,且其中 各苯基及杂芳基团可视需要具有一或二个 选自下列基团组之取代基: 羧基,(1─ 4C)烷基,(1─4C)烷氧基及(1─4C)烷 氧羰基; Ar1是伸苯基或啶二基,其可视需要具 有一或二个选自下列基团组之取代基:卤 素,羟基,(1─4C)烷基,(1─4C)烷氧 基及苯基─(1─4C)烷氧基; 或R4连接于相邻于─N=C(R4)─基团 之Ar1界定一个伸乙基或乙烯基基团, 或下式之基团 ─(CH2)n─X3─ 其中n是1或2,X3是氧基或硫基; A1是对X1之直接键,或A1是(1─4C) 伸烷基; X1是氧基,硫基,亚磺醯基或磺醯基; Ar2是伸苯基,啶二基,嘧啶二基, 吩二基,喃二基,唑二基,恶唑二基 ,二唑二基,恶二唑二基,可视需要具 有一或二个选自下列基团组之取代基:卤素 ,三氟甲基,胺基,(1─4C)烷基及(1─ 4C)烷氧基; R1是(1─4C)烷基,(3─4C)烯基,(3 ─4C)炔基;及 R2及R3一起形成式─A2─X2─A3─ 基团,其与A2及A3所连接之碳原子界定 一个具有5或6个环原子之环,其中A2 及A3各烛立为(1─3C)伸烷基且X2是氧 基及此环可视需要具有一或二个选自(1─ 4C)烷基之取代基; 或其中R2及R3一起形成式─A2─X2─ A3─基团,其与A2所连接之氧及与A3 所连接之碳原子界定一个具有5个环原子 之环,其中A2及A3相同或不同,为(1─ 3C)伸烷基且X2是氧基,及此还可具有 一,二或三个(1─4C)烷基或(3─6C)环 烷基取代基,且其中R3为(1─4C)烷基 或其药剂合格盐。 2﹒根据申请专利范围第1项之式l衍生物 ,其中R4与R5可另外具有下列意义之一 R4另可为羟基─(1 ─4C)烷基,(1─ 4C)烷氧基─(1─4C)烷基成(1─4C)烷 硫基─(1─4C)烷基, R5可另为(2─5C)烷醯基─(1─4C)烷 基,及 或其药剂合格盐。 3﹒根据申请专利范围第1项之式I衍生物 ,其中R4是氢,甲基,乙基,丙基,甲 氧羰基,乙氧羰基,丙氧羰基或苯基; R5是氮,甲基,乙基,丙基,2─氟乙 基,3─氯乙基,氰基甲基,甲氧羰基甲 基或乙氧羰基甲基; Ar1是1,4─伸苯基,其视需要选择具 有一或二个选自氟,氯,甲基及甲氧基之 取代基; A1是对X1之直接键,X1是硫基,或 A1是亚甲基,X1是氧基; Ar2是1,3─或1,4─伸苯基,其视 需要选择具有一或二个选自氟,氯,三氟 甲基,胺基,甲基及甲氧基之取代基;或 Ar2是3,5─啶二基,2,4─吩 二基,2,5─吩二基; R1是甲基,乙基或烯丙基;及 R2与R3一起形成式─A3─X3─A3─ 基团,与A2及A3所连接之碳原子界定一 个具有6个环原子之环,其中A2及A2各 为亚甲基,X2是氧基,此环可视需要选 择具有一或二个选自甲基,乙基之取代基 及其药剂合用盐。 4﹒根据申请专利范围第1项或第2项之式I 衍生物,其中R4是氢,氰基,三氟甲 基,二甲基胺基,甲基,乙基,丙基,异 丙基,乙醯基,甲氧羰基,乙氧羰基,甲 基硫基,苯基,羟基甲基,甲氧基甲基或 甲基硫基甲基; R5是氢,甲基,乙基,丙基,异丙基, 烯丙基,丙─2─炔基,乙醯基,丙醯基 ,丁醯基,三甲基乙醯基,2─氟乙基, 2─羟基乙基,2─甲氧基乙基,2─甲 基硫基乙基,氰基甲基,羧基甲基,甲氧 羰基甲基,乙氧羰基甲基,基,乙醯甲 基或2─,3─或4─啶基甲基; Ar1是1,4─伸苯基,其视需要选择具 有一个选自氟,氯,羟基,甲基,甲氧基 及氧基之取代基; 或Ar1是2,5─啶二基, 或Ar1是1,4─伸苯基,R4以对─N= (R4)─基团为邻位之位置连接于Ar1而界 定一个伸乙基或乙烯基基团,或下式基团 ─CH2CH2O─ A1是对X1之直接键,X1是硫基或磺醯 基,或A1是亚甲基,X1是氧基; Ar2是1,3─伸苯基,其视需要选择具 有一或二个氟之取代基,或Ar2是3,5 ─啶二基,2─胺基─4,6─嘧啶二 基,2,4─或2,5─吩二基,2, 4─或2,5─唑二基; R1是甲基,乙基或烯丙基;及 R2与R2一起形成式─A2─X2─A3─ 基团,与A2及A3所连接之碳原子界定一 个具有5或6个环原子之环,其中A2是 亚甲基或伸乙基,A3为伸乙基,X2是氧 基,此环可视需要选择具有一或二个选自 甲基及乙基之取代基; 与R2与R3一起形成式─A2─X2─A3 ─基团,与A2所连接之氧及与A3所连接 之碳原子界定一个具有5个环原子之环, 其中A2及A3各为亚甲基,X2是氧基, 此环可视需要选择具有一或二个选自甲基 及乙基之取代基,R3是甲基或乙基; 或其药剂合用盐。 5﹒根据申请专利范围第1项之式I衍生物 ,其中R4是氢,氰基,三氟甲基,二甲 基胺基,甲基,乙基,丙基,异丙基,乙 醯基,甲氧羰基,乙氧羰基,甲基硫基或 苯基; R5是氢,甲基,乙基,丙基,异丙基, 烯丙基,丙─2─炔基,乙醯基,丙醯基 ,丁醯基,三甲基乙醯基,2─氟乙基, 2─羟基乙基,2─甲氧基乙基,2─甲 基硫基乙基,氰基甲基,羧基甲基,甲氧 羰基甲基,乙氧羰基甲基,2─,3─或 4─啶基甲基; Ar1是1,4─伸苯基,其视需要选择具 有一个选自氟,氯,羟基,甲基,甲氧基 及氧基之取代基; 或Ar1是1,4─伸苯基,R4以对─N= (R4)─基团为邻位之位连接于Ar1而界定 一个伸乙基或乙烯基基团,或下式之基团 ─CH2CH2O─ A1是对X1之直接键,X1是硫基或磺醯 基,或A1是亚甲基,X1是氧基; Ar2是1,3─伸苯基,其视需要选择具 有一或二个氟之取代基,或Ar2是3,5 ─啶二基,2─胺基─4,6─嘧啶二 基,2,4─或2,5─吩二基,2, 4─或2,5─唑二基; R1是甲基,乙基或烯丙基;及 R2与R3一起形成式─A2─X2─A3─ 基团,与A2及A3所连接之碳原子界定一 个具有5或6个环原子之环,其中A2是 亚甲基或伸乙基,A3为伸乙基,X2是氧 基,比环可视需要选择具有一或二个选自 甲基及乙基之取代基; 或R2与R3一起形成式─A2─X2─A3 ─基团,与A2所连接之氧及与A3所连接 之碳原子界定一个具有5个环原子之环, 其中A2及A3各为亚甲基,X2是氧基, 此环可视需要选择具有一或二个选自甲基 及乙基之取代基,R3是甲基或乙基; 或其药剂合用盐。 6﹒根据申请专利范围第1项或第2项之式I 衍生物,其中R4是甲基,乙基异丙基 ,羟基甲基或甲氧基甲基; R5是氢,甲基,烯丙基,丙─2─炔基 ,乙醯基,三甲基乙醯基,2─羟基乙基 ,氰基甲基,乙醯甲基,3─啶基甲基 或4─啶基甲基; Ar1是1,4─伸苯基或2,5─啶二 基(其中X1基团于2─位置); A1是对X1是直接键,X1是硫基或磺醯 基; Ar2是1,3─伸苯基,5─氟─1,3 ─伸苯基或2,4─吩二基(其中x1 基团于2─位置),2,4─唑二基( 其中X1基团于2─位置)或2,5─ 吩二基(其中X1基团于2─位置) R1是甲基;及 R2与R3一起形成式─A2─X2─A3─ 基团,与A2及A3所连接之碳原子界定一 个具有5或6个环原子之环,其中A2是 亚甲基或伸乙基,A3为伸乙基,X2是氧 基,此还可视需要选择具有一个对X2为 位之甲基取代基; 或R2与R3一起形成式─A2─X2─A3 ─基团,与A2所连接之氧及与A3所连接 之碳原子界定一个具有5个环原子之环, 其中A2是─C(Me)2─,A3为亚甲基, X2是氧基,R4是甲基或乙基; 或其药剂合用盐。 7﹒根据申请专利范围第1项或第2项之式I 衍生物,其中R5是氢,甲基,乙醯基 ,氰基甲基,3─啶基甲基或4─啶 基甲基; Ar1是1,4─伸苯基,R4以对─N= (R4)─基团为邻位之位置连接于Ar1而界 定一个伸乙基或乙烯基基团,或下式之基 团 ─CH2CH2O─ A1是对X1之直接键,X1是硫基,或 A1是亚甲基,X1是氧基; Ar2是1,3─伸苯基,5─氟─1,3 ─伸苯基或2,4─吩二基(其中X1 基团于2─位置) R2是甲基;及 R3与R4一起形成式─A2─X2─A3─ 基团,与A2及A3所连接之碳原子界定一 个具有5或6个环原子之环,其中A2是 亚甲基或伸乙基,A3为伸乙基,X2是氧 基,此还可视需要选择具有一个对X2为 位之甲基取代基; 或其药剂合用盐。 8﹒根据申请专利范围第1项之式I衍生物 ,或其药剂合用盐,选自 (E) ─4'─[5─氟─3─(4-甲氧 基四氢喃-4-基)苯基硫基)苯乙酮 , (E)-4'─[5─氟-3-(4─甲氧 基四氢喃-4─基)苯基硫基)苯乙酮 O─甲基醚, (E) ─4'─[5-氟-3─(4─甲氧 基四氢喃─4─基)苯基硫基)苯乙酮 O─(2─氟乙基)醚, (E) ─4'─[5-氟-3─(4-甲氧 基四氢喃─4─基)苯基硫基]苯乙酮 O─可基甲基醚, (E)─4'-[4──(4─甲氧基四氢 喃─4─基)嗯─2──基硫基)苯乙酮 (2)─4'-[4─(4-甲氧基四氢 喃─4─基)嗯─2─基硫基)苯乙酮 ,或 (E)─4'─[4─(4-甲氧基四氢 喃─4─基)嗯─2─基硫基]苯乙酮 ,O─氰基甲基醚。 9﹒根据申请专利范围第1项之式I衍生物 ,或其药剂合用盐,选自 o─乙醯基-(E)-4'-[5-氟-3 ─(4-甲氧基四氢喃─4─基)苯基 硫基]苯乙酮, (E)─4'─[5─氟─3-(4─甲氧 基四氢喃─4─基)苯基硫基]苯乙酮 O─(4─啶基)甲基醚, (E) ─4'─[5-氟-3─[(2S, 4R)─4─甲氧基─2─甲基四氢喃─ 4─基)苯基硫基]苯乙酮, (E)─4'─[5─氟─3-(4─甲氧 基四氢喃─4─基)苯基硫基]满1 ─酮O-氰基甲基醚, 7─[5─氟─3-(4-甲氧基四氢 喃-4-基)苯基硫基]色满─4─酮 7─[5─氟-3-(4-甲氧基四氢 喃-4-基)苯基硫基]色满─4─酮 O─甲基醚, (E)─5─[5─氟-3─(4─甲氧基 甲氢喃─4─基)苯基硫基)满1─ 酮O─(4─啶基)甲基醚, (E) ─4'─[5─氟-3─[2RS, 3SR)─3─甲氧基─2─甲基四氢喃─ 3─基]苯基硫基]苯乙酮或 (E)─4'─[4-(2,2,4─三甲 基─1,3─二恶茂酮-4─基)嗯─ 2-基硫基)苯乙酮。 10﹒根据申请专利范围第1项之式I衍生 物,或其药剂合用盐,选自 (E) ─4'─[5─氟-3─[(2S, 4R)─4─甲氧基─2─甲基四氢喃─ 3─基]苯基磺醯基)苯乙酮, (E) ─4'─[5─氟─3─[(2s, 4R)─4─甲氧基─2─甲基四氢喃─ 3─基]苯基硫基]苯乙酮O─氰基甲 基醚, (E) ─4'─[5─氟─3─[(2S, 4R)─4─甲氧基─2─甲基四氢喃─ 3─基]苯基磺醯基)苯乙酮O─氰基 甲基醚, (E) ─4'─[5─氟─3─[(2S, 4R) ─4─甲氧基-2─甲基四氢喃─ 3─基]唑─2-基硫基)苯乙酮O ─氰基甲基醚, () ─4'─[5-氟-3─[(2S, 4R)─4─甲氧基─2─甲基四氢喃─ 3─基]唑─2─基硫基]苯乙酮,﹒ (E) ─5'─[4─氟─3─[(2S, 4R)─4─甲氧基──2-甲基四氢喃─ 3─基]唑─2─基硫基]满─1─ 酮, (E) ─5'─(3-氟─3─[(2S, 4R)─4─甲氧基─2─甲基四氢喃─ 3─基)唑-2-基硫基]满─1─ 酮O─氰基甲基醚, (E) ─4'-(4-氟─3-[(2S, 4R) ─4─甲氧基-2─甲基四氢喃─ 3─基)唑-2─基硫基)苯乙酮, (E) ─4'─4-氟-3-[(2S, 4R) ─4─甲氧基-2-甲基四氢喃- 3─基]唑-2-基硫基)苯乙酮O ─氰基甲基醚, (E)─7─[4─(4─甲氧基四氢喃 ─4-基)嗯-2-基硫基]色满─4 ─酮O-氰基甲基醚, O─乙醯基─(E)─4'-[4-(4- 甲氧基四氢喃─4─基)嗯─2─基 硫基]苯乙酮, (E)─4'─[4─[(2RS,3SR)─3─ 甲氧基─2─甲基四氢喃─3─基) 嗯─2─基硫基)苯乙酮O─氰基甲基 醚, (E)─4'─[4─[(2R,3S)─3─ 甲氧基─2─甲基四氢喃─3─基) 嗯─2─基硫基]苯乙酮O─氰基甲基 醚, (E)─4'─[4─[(2R ,3S)─3─ 甲氧基─2─甲基四氢喃─3─基] 嗯─2─基磺硫基)苯乙酮O─氰基甲 基醚, (E)─4'─[4─[(2RS,3SR)─3─ 甲氧基─2─甲基四氢喃─3─基) 唑─2─基硫基)苯乙酮, (E) ─4'─[4─(2,2,4─三甲 基─1,3─二恶茂酮─4──基)嗯─ 2─基硫基]苯乙酮O─氰基甲基醚, (E) ─4'─[4─(2,2,4─3甲 基─1,3──二恶茂酮─4─基)嗯─ 2─基磺醯基)苯乙酮O─氰基甲基醚 (E)─7─[4-(2,2,4-三甲基 ─1, 3─二恶茂酮─4─基)嗯─2 ─基硫基]色满─4─酮O─氰基甲基 醚,或 ─4'-[(4S-2,2,4-三甲 基─1,3─二─二恶茂酮─4─基)嗯─ 2─基硫基]苯乙酮O─氰基甲基醚, 11﹒一种制备如申请专利范围第1至10项中 项之式I衍生物或其药剂合用盐之 方法,其包含: (a)式II化合物 取代烷基之式l衍生物,式III之 与式R5─Z(其中Z是一个可置换基团 )之烷化剂行烷基化; (C)为产生其中R5是(2─5C)烷醯基, 胺甲醯基, N─(1─4C)烷基胺甲醯基或N,N─二 ─(1-4C)烷基胺甲醯基之式l衍生物 ,式III之 与式R5─Z(其中Z是一个可置换基团 )之醯化剂行醯基化; (d)为产生其中R5是氰基或(2─5C)烷 醯基之式l衍生物 式IC之, R与一种烷基反应; (e)为产生其中R4是胺,(1─4C)烷胺 基,二─(1─4C)烷胺基或(1─IC)烷硫 基之式I衍生物,氨,(1─4C)烷基胺 ,二-(1-4C)烷胺或(1-4C)烷硫醇与 下式V之烷基化剂 (其中Z是一个如上述之可置换基团)行 烷基化; (f)为产生其中R1及R2键接之式l衍 生物,式VI之化合物, (其中M是硷金店或硷土金属如锂或钙, 或M代表习用格纳得(GriRnagd)试剂之卤 化镁部份); (h)为产生其中X1是亚磺醯基或磺醯基 基团,其中R2与R3一起形成式─A2─ X2─A3─基团,X2是亚磺醯基或磺醯 基基团,其中R1与R2一起形成式─A2 ─X2─A3─基团,X2是亚磺醯基或磺 醯基基团 式I肪衍生物,其中X1是硫 基,且其中R1与R2一起形成式─A2─ X2─A3─基团,X2是硫基,或其中 R1与R2一起形成式─A2─X2─A3─ 基团,X2是硫基之式l衍生物行氧化 作用; (i)为产生其中R5是羧基─(1─4C)烷 基基团之式I衍生物,水解其中R5是 (1─4C)烷氧基羰基─(1─4C)烷基基团 之式l衍生物; 当需要式l衍生物之药剂合用盐时,可 例如由该化合物与适当之酸或硷用习用步 骤反应获得;当需要旋光活性形之式I 衍生物时,可利用一种旋光活性型起始物 质进行上述步骤之一,或使用习用步骤解 离该化合物之消旋形获得。 12﹒一种适用于白三烯(leukotriene)调介 之疾病或病况之药学组合物,其含申请专 利范围第1至10项中任一项之式I衍生 物,或其药学上可接受之盐加上一种药学 上可接受之稀释剂或载剂。 |
