2,6-二取代的4-喹啉基-二氢吡啶类化合物

摘要

本发明涉及新的通式(I)的2，6-二取代的4-喹啉基-二氢吡啶类化合物(其中R₁至R₅具有说明书中所给出的定义)、它们的制备方法以及它们在药物中特别是在治疗心血管疾病的组合物中的应用。

主权项

1、通式(Ⅰ)的2，6-二取代的4-喹啉基二氢吡啶类化合物及其盐： 其中 R¹和R⁵可相同或不同，并代表氢、氰基、甲酰基、三氟甲基或具有至多8个碳原子的直链或支链烷基，该烷基可任选被下列基团取代：羟基、各自具有至多8个碳原子的直链或支链烷氧基或烷氧羰基，或式-NR⁶R⁷、-O-CO-R⁸、-O-(CH₂)_a-OR^8′或-O-(CH₂)_a′-NR⁹R¹⁰基团， 其中 R⁶、R⁷、R⁹和R¹⁰可相同或不同，且表示氢、苯基或具有至多6个碳原子的直链或支链烷基， R⁸和R^8′可相同或不同，且表示具有至多6个碳原子的直链或支链烷基，和 a和a′可相同或不同，且表示数字2、3、4或5； R²代表硝基、氰基或甲酰基； 或者 R¹和R²一起形成下式的内酯环： R³代表具有6-10个碳原子的芳基，该芳基可被相同或不同的下列取代基任选取代至多3次：卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、各自具有至多8个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基或烷氧羰基、及羧基，或代表各自可任选被卤素取代的噻吩基或吡啶基； R⁴代表式-CO-NR¹²R¹³、-CO-A-R¹⁴或-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)基团， 其中 R¹²和R¹³可相同或不同，并表示氢或具有至多10个碳原子的直链、支链、环状、饱和或不饱和烃基，该烃基可被下列基团任选取代：具有3-8个碳原子的环烷基、卤素、羟基、氰基、各自具有6-10个碳原子的芳基、芳氧基或芳硫基、具有至多3个选自S、N和O的杂原子的5-7元饱和或不饱和杂环，所述基团的环状部分可被下列基团取代：卤素、氰基、各自具有至多4个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基、烷硫基、烷氧羰基、卤代烷基、卤代烷氧基或卤代烷硫基，或表示具有6-10个碳原子的芳基或具有至多3个选自S、N和O的杂原子的5-7元饱和或不饱和杂环，所述芳基和杂环各自可被选自下列基团的相同或不同取代基任选取代至多2次：卤素、氰基、各自具有至多4个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基、烷硫基、烷氧羰基、卤代烷基、卤代烷氧基或卤代烷硫基， 或者 R¹²和R¹³与氮原子一起形成5-8元饱和或不饱和杂环，该杂环可任选被氧原子或式S(O)_b、-CO-或-NR¹⁷基团间断， 其中 b表示数字0、1或2， R¹⁷表示氢或具有6-10个碳原子的芳基，该芳基可被选自下列基团的相同或不同取代基任选取代至多2次：卤素、氰基、各自具有至多4个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基、烷硫基、烷氧羰基、卤代烷基、卤代烷氧基或卤代烷硫基， 或表示具有至多8个碳原子的环状、直链或支链的饱和或不饱和烃基、该烃基可被下列基团任选取代：羟基、卤素、具有6-10个碳原子的芳基、具有至多3个选自S、N和O的杂原子的5-7元饱和或不饱和杂环、所述基团的环状部分可被选自下列基团的相同或不同取代基取代至多2次：卤素、氰基、各自具有至多4个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基、烷硫基、烷氧羰基、卤代烷基、卤代烷氧基、或卤代烷硫基， 并且该杂环可被下列基团任选取代：各自具有至多4个碳原子的直链或支链烷氧基或烷硫基、卤素、具有6-10个碳原子的芳基、具有至多3个选自S、N和O的杂原子的4-7元饱和或不饱和杂环或具有至多4个碳原子的直链或支链烷基，该烷基本身可任选被具有6-10个碳原子的芳基取代， A表示一个键或氧原子， R¹⁴表示氢或具有6-10个碳原子的芳基、具有至多3个选自S、N和O的杂原子的4-7元饱和或不饱和杂环，所述芳基和杂环可被选自下列基团的相同或不同取代基任选取代至多3次：卤素、氰基或各自具有至多4个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基、烷硫基、烷氧羰基、卤代烷基、卤代烷氧基或卤代烷硫基， 或表示具有至多12个碳原子的环状、直链或支链的饱和或不饱和烃基，所述烃基可被相同或不同的下列基团任选间断至多3次：氧、-CO-、-CO-NH-、-O-CO-、-CO-O-、-NH-CO-、-SO₂-NH-、-NH-SO₂-、-S(O)c-或-NR¹⁸， 其中 c具有上述b的定义，并与之相同或不同， R¹⁸具有上述R¹⁷的定义，并与之相同或不同， 或所述烃基被相同或不同的具有6-10个碳原子的亚芳烷基或下列各式的环基任选间断至多3次： 其中 d和e可相同或不同，并代表数字1或2， 并且其中的亚芳烷基和杂环部分可被下列基团取代：卤素、氰基、各自具有至多4个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基、烷硫基、烷氧羰基、卤代烷基、卤代烷氧基或卤代烷硫基， 并且所述烃基可被选自下列基团的相同或不同取代基任选取代至多3次：具有3-8个碳原子的环烷基、卤素、硝基、氰基、羟基和-O-NO₂、各自具有至多8个碳原子的直链或支链烷硫基、烷氧基或酰氧基、或各自具有6-10个碳原子的芳基、芳氧基或芳硫基、或具有至多3个选自S、N和O的杂原子的5-7元饱和或不饱和杂环，所述基团的环状部分可被选自下列基团的相同或不同取代基取代至多3次：卤素、氰基或各自具有至多4个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基、烷硫基、烷氧羰基、卤代烷基、卤代烷氧基或卤代烷硫基， 或者所述烃基被式-CO₂-R¹⁹、-CONR²⁰R²¹或-NR²²R²³基团取代， 其中： R¹⁹具有上述R¹⁷的定义，并与之相同或不同，和 R²⁰、R²¹、R²²和R²³具有上述R¹²和R¹³的定义，并与它们相同或不同， R¹⁵和R¹⁶可相同或不同并表示具有至多8个碳原子的直链或支链烷基， 或者 R¹⁵和R¹⁶与氧原子和磷一起形成5-7元饱和杂环； 条件是：如果当R¹同时表示未取代的烷基或R¹和R²一起形成内酯环时，则R⁵不能代表未取代的烷基。