| 发明名称 | 应用有机锌试剂的有效对映选择性加成反应 | ||
| 摘要 | 本发明应用有机锌配合物对4－氯－2－三氟甲基酮苯胺的手性加成反应,提供了一种制备用于合成(－)－6－氯－4－环丙基乙炔基－4－三氟甲基－1,4－二氢－2H－3,1－苯并噁嗪－2－酮(一种逆转录酶抑制剂)的关键中间体的有效方法,从而得到所需醇。本发明方法能够广泛地用于对任何前手性酮的手性加成。 | ||
| 申请公布号 | CN1255919A | 申请公布日期 | 2000.06.07 |
| 申请号 | CN98805059.5 | 申请日期 | 1998.05.12 |
| 申请人 | 麦克公司 | 发明人 | C·Y·陈;R·D·蒂尔耶;L·谭 |
| 分类号 | C07D265/18 | 主分类号 | C07D265/18 |
| 代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人 | 关立新;杨丽琴 |
| 主权项 | 1.制备式I化合物或其对映体的方法：<img file="A9880505900021.GIF" wi="160" he="161" />其中：A为： (a)C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基，C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>-链烯基，或C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>-炔基，它们为未取代的 或被选自如下的取代基单-或二取代：卤素(Cl，Br，F，I)，CF<sub>3</sub>，CN， NO<sub>2</sub>，NH<sub>2</sub>，NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基)，N(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基)<sub>2</sub>，CONH<sub>2</sub>，CONH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基)， CON(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基)<sub>2</sub>，NHCONH<sub>2</sub>，NHCONH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基)，NHCON(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷 基)<sub>2</sub>，CO<sub>2</sub>-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基，或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷氧基； (b)苯基，联苯基，或萘基，它们为未取代的或被1-4个选自R<sup>1</sup>、 R<sup>2</sup>、R<sup>3</sup>、和R<sup>4</sup>的取代基所取代； R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>、R<sup>3</sup>、和R<sup>4</sup>独立地为： 卤素(Cl，Br，F，I)，CF<sub>3</sub>，CN，NO<sub>2</sub>，NH<sub>2</sub>，NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基)， N(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基)<sub>2</sub>，CONH<sub>2</sub>，CONH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基)，CON(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基)<sub>2</sub>， NHCONH<sub>2</sub>，NHCONH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基)，NHCON(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基)<sub>2</sub>，芳基，CO<sub>2</sub>-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>- 烷基，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基，C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>-链烯基，C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>-炔基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基，或C<sub>1</sub>- C<sub>6</sub>-烷氧基，其中的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基为未取代的或被芳基取代，芳基被定义 为未取代的或被C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷氧基、NO<sub>2</sub>、或卤素(Cl，Br，F， I)取代的苯基、联苯基、或萘基； R<sup>5</sup>为： (a)H， (b)C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基，C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>-链烯基，或C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>-炔基，它们为未取代的 或被选自如下的取代基单-或二取代：卤素(Cl，Br，F，I)，CF<sub>3</sub>，CN， NO<sub>2</sub>，NH<sub>2</sub>，NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基)，N(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基)<sub>2</sub>，CONH<sub>2</sub>，CONH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基)， CON(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基)<sub>2</sub>，NHCONH<sub>2</sub>，NHCONH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基)，NHCON(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷 基)<sub>2</sub>，CO<sub>2</sub>-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基，或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷氧基； (c)C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>-全氟烷基， R<sup>6</sup>为： C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基，C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>-链烯基，或C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>-炔基，它们为未取代的或 被选自如下的取代基单-或二-取代：卤素(Cl，Br，F，I)，CF<sub>3</sub>，CN， NO<sub>2</sub>，NH<sub>2</sub>，NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基)，N(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基)<sub>2</sub>，CONH<sub>2</sub>，CONH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基)， CON(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基)<sub>2</sub>，NHCONH<sub>2</sub>，NHCONH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基)，NHCON(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷 基)<sub>2</sub>，CO<sub>2</sub>-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>-环烷基，或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>-烷氧基； 该方法包括步骤： a)在惰性气氛及约-78℃至约50℃的温度下，向处于溶剂中的第 一种手性助剂或第一种手性助剂与第二种助剂的混合物内缓慢加入纯 粹或处于溶剂中的二烷基锌，形成手性锌配合物或包含第二种助剂的 手性锌配合物； b)向手性锌配合物中加入第二种助剂，并加热反应至约10℃- 约70℃，形成包含第二种助剂的手性锌配合物，其中第一种手性助剂 具有一个并且也仅有一个可交换质子，或者，当第一种手性助剂具有 多于一个可交换质子，或者在步骤a)中加入第二种助剂时，则略去该 加入步骤； c)在-20℃至约60℃的温度下，将包含第二种助剂的手性锌配合 物与式R<sup>6</sup>M有机金属试剂在溶剂中混合，形成手性有机锌配合物，其 中M为：Li，Na，K，Zn，MgX<sub>1</sub>，CuX<sub>1</sub>，或B(X<sub>1</sub>)<sub>2</sub>；而X<sub>1</sub>为Cl，Br，I， F，或CF<sub>3</sub>SO<sub>2</sub>；和 d)在惰性气氛及约-20℃至约60℃的温度下，将任选溶于溶剂中 的下式酮：<img file="A9880505900031.GIF" wi="147" he="121" />与手性有机锌配合物的溶液混合约1小时-约72小时。 | ||
| 地址 | 美国新泽西州 | ||