光活(一)黄皮酰胺制备方法

摘要

一种制备光活(－)黄皮酰胺或其衍生物的方法,以氯乙酰氯与手性醇R^*OH形成手性醇的氯乙酸酯;再与苯甲醛反应得光活的芳基缩甘油酸手性醇酯;经酯交换得相应的苯基缩水甘油酸甲酯;与相应的胺缩合和氧化得(+)－(2S,3R)－N－甲基－N－苯甲酰甲基－3－苯基缩水甘油酰胺;在碱性条件下环合,得光活(－)黄皮酰胺酮,再经硼氢化钠还原可得光活(－)黄皮酰胺或其衍生物。及其在制备促智,抗衰老作用药物的应用。

主权项

1.一种制备具有如通式I所示的光活化合物(-)黄皮酰胺或其衍生物的方法，通式(I)所示的结构，其绝对构型为(3S，4R，5R，6S)，具有左旋光性，其中R₁及R₂可以是H、卤素、C_1-6的烷基、烷氧基、次甲二氧基、硝基；也可以是多取代：R₁和R₂可以相同，也可以不同。R₁，R₂＝H时，为(-)黄皮酰胺，包括以下步骤：(1)以氯乙酰氯与手性醇R^*OH形成手性醇的氯乙酸酯(1)^*；(2)得到的手性醇的氯乙酸酯与苯甲醛或R₁取代的苯甲醛反应，获得相应光活的芳基缩甘油酸手性醇酯(2a)^*、(2b)^*：(3)经酯交换得(+)-(2S，3R)-3-苯基缩水甘油酸甲酯(2)^*，(4)得到的+)-(2S，3R)-3-苯基缩水甘油酸甲酯(2)^*与相应的胺缩合得(+)-(2S，3R)-N-甲基-N-(β-羟基-苯乙基)-3-苯基缩水甘油酰胺(3)^*，再经氧化得(+)-(2S，3R)-N-甲基-N-苯甲酰甲基-3-苯基缩水甘油酰胺(4)^*；(5)所述的(+)-(2S，3R)-N-甲基-N-苯甲酰甲基-3-苯基缩水甘油酰胺(4)^*在碱性条件下环合得光活(-)黄皮酰胺酮(5)^*(6)光活黄皮酰胺酮(5)^*经硼氢化钠还原可得光活黄皮酰胺或其衍生物。